Antiviral activity of silver(I)-based metal complexes coordinated with aminoadamantane ligands against chikungunya virus

Abstract

O vírus chikungunya (CHIKV) é um arbovírus emergente responsável pela febre chikungunya, uma doença caracterizada por febre, mialgia, exantema cutâneo e artralgia intensa, que pode persistir por meses ou anos, comprometendo significativamente a qualidade de vida dos pacientes. Apesar da crescente disseminação global e do impacto socioeconômico associado à infecção por CHIKV, não existem terapias antivirais específicas disponíveis para seu tratamento. Nesse contexto, compostos de prata(I) coordenados a ligantes aminoadamantados têm emergido como candidatos antivirais promissores devido às suas amplas atividades biológicas. Neste estudo, avaliamos o potencial antiviral dos complexos de prata(I) coordenados com amantadina (Ag(I)-atd) e rimantadina (Ag(I)-rtd) contra a infecção por CHIKV in vitro. Células Vero E6 foram infectadas com CHIKV-nanoluc na presença ou ausência dos compostos, e a atividade antiviral foi avaliada por meio de ensaios de dose-resposta e de adição dos compostos em diferentes etapas da infecção. Ambos os complexos demonstraram atividade antiviral durante os estágios iniciais da infecção por CHIKV, reduzindo a infecção viral em 17,2% para Ag(I)-atd e 39,0% para Ag(I)-rtd nos ensaios de entrada viral, sugerindo interferência em eventos associados à entrada do vírus nas células hospedeiras. Além disso, Ag(I)-rtd manteve esse efeito na etapa de pós-entrada promovendo uma redução de 33,5% da infecção viral, indicando um efeito antiviral intracelular mais amplo em comparação ao Ag(I)-atd. Em conjunto, os resultados demonstram que complexos de Ag(I)-aminoadamantano representam candidatos promissores para o desenvolvimento de metalofármacos antivirais contra a infecção por CHIKV.