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Document type: Dissertação
Access type: Acesso Aberto
Title: Remodelamento de biomarcadores imunológicos séricos no processo de envelhecimento
Alternate title (s): Remodeling of serum immune biomarkers in the aging process
Author: Sousa, Joaquim Pedro Brito de
First Advisor: Martins Filho, Olindo Assis
First coorientator: Gomes, Angelica de Oliveira
First member of the Committee: Abreu, Gabriela Silveira Nunes
Second member of the Committee: Navarro, Karen Cecília de Lima Torres
Summary: O processo de envelhecimento é um fenômeno complexo que impactam no sistema imune, levando a mudanças nos padrões de secreção de marcadores séricos solúveis. No presente trabalho, os níveis séricos de diversas quimiocinas, fatores de crescimento, citocinas pró-inflamatórias e reguladoras foram quantificadas por meio de microesferas de alto rendimento em amostras de soro provenientes de 541 indivíduos saudáveis em diferentes faixas etárias (3Anos a >70Anos). Um grande aumento nos marcadores séricos foi observado em 6-10Anos seguido de um declínio em 11-20Anos e 21-30Anos, seguido de uma segunda fase de regulação positiva, que se inicia em 31-40Anos, com subsequente aumento em 51-60Anos e um grande declínio em >70Anos. Em homens, uma segunda onda se inicia precocemente, em 31-40Anos, com pico em 51-60Anos e um declínio suave em >70Anos. De forma diferente, nas mulheres o primeiro pico se estende de 3-5Anos até 6-10Anos e uma segunda onda tem início por volta de 41-50Anos, sendo o pico em 61-70Anos, e em >70Anos é observado uma forte queda. Assim, de forma geral, CCL11, CXCL8, IL-1β e IL-6 se destacam como biomarcadores ligados a idade universais, logo, durante o envelhecimento saudável, esses marcadores apresentam níveis aumentados após 31-40Anos e TNF apresenta níveis aumentados nas primeiras faixas etárias. A análise de dados demonstrou que a maior conectividade de biomarcadores com a vizinhança ocorre em 3-5Anos, com ritmos distintos de declínio e recuperação entre homens e mulheres. Interessantemente, os rearranjos de reconstrução das redes são mais comuns e mais frequentes nas mulheres (11-20Anos, 51-60Anos e >70Anos) em relação aos homens (21-30Anos e 61-70Anos). De forma geral, esse estudo fornece um panorama abrangente de evidências que ondas, ritmos e redes de conexões distintas são observados durante o envelhecimento saudável, com diferenças de magnitude e tempo relatadas para os sexos.
Abstract: The ageing process is a complex phenomenon that impacts the immune system, leading to changes in the pattern of serum soluble mediators. In the present study, the serum levels of several chemokines, pro-inflammatory/regulatory cytokines and growth factors were quantified by high-throughput microbeads array in serum samples from 541 healthy subjects at distinct age ranges (3Yrs to >70Yrs). A broad increase in serum soluble mediators were observed at 6-10Yrs with subsequent decline at 11-20Yrs and 21-30Yrs followed by a second round of upregulation starting at 31-40Yrs, with broad increase at 51-60Yrs and a marked decline at age >70Yrs. Heatmap and signatures of serum soluble mediators demonstrated a bimodal profile with one peak at 6-10Yrs and a second wave around 61-70Yrs. A universal decline was observed later at age >70Yrs. In males, the second wave started earlier at 31-40Yrs with a peak at 51-60Yrs and a further smooth decline towards >70Yrs. Conversely, in females the first peak extended from 3-5Yrs to 6-10Yrs and the second wave starting around 41-50Yrs with a peak at 61-70Yrs followed by a sharp decline at >70Yrs. Overall, CCL11, CXCL8, IL-1β, IL-6 were underscored as universal age-related biomarkers with higher levels observed at later age ranges (after 31-40Yrs) and TNF with increased levels starting at early age ranges. Data analysis demonstrated that the highest neighborhood connectivity amongst soluble mediators occurred at 3-5Yrs, with distinct declining and strengthening rhythm in males and females. Notably, rebuilding re-arrangements were usually earlier and more frequent in females (at 11-20Yrs, 51-60Yrs and >70Yrs) than in males (at 21-30Yrs, 61-70Yrs). Overall, this study provided a comprehensive landscape of evidence that distinct waves, rhythms and dynamic network connectivity are observed along healthy ageing with differences in magnitude and timing reported for sexes.
Keywords: Quimiocinas
Citocinas
Fatores de Crescimento
Envelhecimento
Sexo
Chemokines;
Cytokines
Growth Factors
Ageing
Sexes
Area (s) of CNPq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA::IMUNOLOGIA APLICADA
CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA::IMUNOLOGIA CELULAR
Subject: Imunologia
Envelhecimento
Homens idosos
Mulheres - Envelhecimento
Language: por
Country: Brasil
Publisher: Universidade Federal de Uberlândia
Program: Programa de Pós-graduação em Imunologia e Parasitologia Aplicadas
Quote: SOUSA, Joaquim Pedro Brito de. Remodelamento de biomarcadores imunológicos séricos no processo de envelhecimento. 2022. 69 f. Dissertação (Mestrado em Imunologia e Parasitologia Aplicadas) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2022. DOI http://doi.org/10.14393/ufu.di.2022.64.
Document identifier: https://doi.org/10.14393/ufu.di.2022.64
URI: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/34200
Date of defense: 22-Feb-2022
Appears in Collections:DISSERTAÇÃO - Imunologia e Parasitologia Aplicadas

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