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metadata.dc.type: Dissertação
metadata.dc.rights: Acesso Aberto
Title: Efeito de uma fosfolipase A2 básica isolada da peçonha de Bothropoides pauloensis (Bothrops pauloensis) sobre formas promastigota de Leishmania (Leishmania) amazonensis
metadata.dc.creator: Nunes, Débora Cristina de Oliveira
metadata.dc.contributor.advisor1: Tudini, Kelly Aparecida Geraldo Yoneyama
metadata.dc.contributor.advisor-co1: Ávila, Veridiana de Melo Rodrigues
metadata.dc.contributor.referee1: Souza, Maria Aparecida de
metadata.dc.contributor.referee2: Beletti, Marcelo Emílio
metadata.dc.description.resumo: CAPÍTULO 2: A leishmaniose é um grupo de doenças causadas por protozoários do gênero Leishmania. O tratamento disponível atualmente para esta doença apresenta alta toxicidade, elevado custo, resistência do parasito, além de dificuldades de cura. Nesse sentido, o desenvolvimento de novas estratégias de tratamento da leishmaniose torna-se indispensável e as peçonhas de serpente aparecem como importante fonte natural de biomoléculas farmacologicamente ativas. O objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos de uma fosfolipase A2 (BnSP-7) cataliticamente inativa, da serpente Bothropoides pauloensis, sobre Leishmania (Leishmania) amazonensis. BnSP-7 apresentou atividade contra as formas promastigota do parasito, tanto no teste de MTT, com percentual de viabilidade celular em torno de 60% para 200μg/mL de toxina, quanto na curva de crescimento, inibindo 60-70% da proliferação do parasito nas concentrações de 50-200 μg/mL da toxina após 72 horas de tratamento. Estudos ultraestruturais em promastigotas tratados com BnSP-7 revelaram inchaço mitocondrial, alteração nuclear, vacuolização, presença de acidocalcisomas, aspecto multiflagelar e efeito de blebbing na membrana plasmática. Análises preliminares por SDS-PAGE mostraram que a toxina parece alterar o perfil protéico do parasito. Finalmente, BnSP-7 interferiu com a capacidade infectiva do promastigota em macrófagos peritoneais murinos, causando reduções estatisticamente significativas (p < 0,05) de aproximadamente 20-30% para as concentrações de toxina ensaiadas (25-200 μg/mL). Sobrenadantes de cultura de macrófagos infectados por 72 horas com parasitos tratados com a toxina apresentaram produção aumentada de TNFα, redução de IL-10 e discreto aumento de óxido nítrico. Tais dados sugerem que a BnSP-7 é uma importante ferramenta para a descoberta de novos alvos no parasito que possam ser explorados para o desenvolvimento de novas drogas para a terapêutica da leishmaniose.
Abstract: CHAPTER 2: Leishmaniasis is a group of diseases caused by protozoa of Leishmania genus. The currently available treatment for this disease presents high toxicity and cost, parasite resistance, and difficulties of healing. In this sense, the development of new strategies for treatment of leishmaniasis is indispensable and snake venoms appear as an important natural source of pharmacologically active biomolecules. The aim of this study was assess effects of a phospholipase A2 (BnSP-7) catalytically inactive, from Bothropoides pauloensis snake venom, on Leishmania (Leishmania) amazonensis. BnSP-7 presented activity against promastigote forms of parasite, both MTT assay, with percentage of cell viability around 60% to 200μg/mL of toxin, and growth curve, inhibiting 60-70% of parasite proliferation at concentrations of 50-200 μg/mL of toxin after 72h of treatment. Ultrastructural studies in promastigotes treated with BnSP-7 revealed mitochondrial swelling, nuclear alteration, vacuolization, acidocalcisomes presence, multiflagelar aspect and blebbing effect in plasma membrane. SDS-PAGE preliminary analysis showed that toxin seems to alter the parasite protein profile. Finally, BnSP-7 interfered with infective capacity of promastigote in murine peritoneal macrophages, causing statistically significant reductions (p < 0.05) of approximately 20-30% for toxin concentrations tested (25-200 μg/mL). Culture supernatants of infected macrophages for 72h with toxin treatedparasites presented increased production of TNF-α, reduction of IL-10 and slight increase of nitric oxide. These data suggest that the BnSP-7 is an important tool for discovery of new targets in the parasite that can be exploited for development of new drugs for leishmaniasis treatment.
Keywords: Fosfolipase A2 básica
Bothropoides pauloensis
Citotoxicidade
Leishmania (Leishmania) amazonensis
Basic phospholipase A2
Cytotoxicity
Leishmania (Leishmania) amazonensis
Serpente peçonhenta
Bioquímica
Serpente peçonhenta - Peçonha
metadata.dc.subject.cnpq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA
metadata.dc.language: por
metadata.dc.publisher.country: BR
Publisher: Universidade Federal de Uberlândia
metadata.dc.publisher.initials: UFU
metadata.dc.publisher.department: Ciências Biológicas
metadata.dc.publisher.program: Programa de Pós-graduação em Genética e Bioquímica
Citation: NUNES, Débora Cristina de Oliveira. Efeito de uma fosfolipase A2 básica isolada da peçonha de Bothropoides pauloensis (Bothrops pauloensis) sobre formas promastigota de Leishmania (Leishmania) amazonensis. 2011. 93 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2011.
URI: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/15853
Issue Date: 26-Jul-2011
Appears in Collections:DISSERTAÇÃO - Genética e Bioquímica

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