1. Repositório Institucional - Universidade Federal de Uberlândia
  2. Instituto de Ciências Biomédicas (ICBIM)
  3. TCC - Ciências Biomédicas
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dc.creatorGarcia, Leonardo Alves-
dc.date.accessioned2026-08-11T13:23:10Z-
dc.date.available2026-08-11T13:23:10Z-
dc.date.issued2025-12-12-
dc.identifier.citationGARCIA, Leonardo Alves. Análise in silico e in vitro da interação da BthTX-I, uma PLA2 Lys-49 da peçonha de Bothrops jararacussu, com proteínas-alvo associadas à infecção por Toxoplasma gondii. 2025. 75 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Biomedicina) – Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2025.pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufu.br/handle/123456789/49419-
dc.description.sponsorshipCNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológicopt_BR
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Uberlândiapt_BR
dc.rightsAcesso Abertopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by/3.0/us/*
dc.subjectBthTX-Ipt_BR
dc.subjectToxoplasma gondiipt_BR
dc.subjectICAM-1pt_BR
dc.subjectIntegrinas α6β1, αvβ3pt_BR
dc.subjectVEGFR2pt_BR
dc.titleAnálise in silico e in vitro da interação da BthTX-I, uma PLA2 Lys-49 da peçonha de Bothrops jararacussu, com proteínas-alvo associadas à infecção por Toxoplasma gondiipt_BR
dc.typeTrabalho de Conclusão de Cursopt_BR
dc.contributor.advisor-co1Oliveira, Vinícius Queiroz-
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/6570903227595839pt_BR
dc.contributor.advisor1Ávila, Veridiana de Melo Rodrigues-
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/6372375421254490pt_BR
dc.contributor.referee1Fernandes, Thales Alves de Melo-
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/9343953283849918pt_BR
dc.contributor.referee2Teixeira, Samuel Cota-
dc.contributor.referee2Latteshttp://lattes.cnpq.br/8802991047267203pt_BR
dc.creator.Latteshttps://lattes.cnpq.br/0418757046281379pt_BR
dc.description.degreenameTrabalho de Conclusão de Curso (Graduação)pt_BR
dc.description.resumoA toxoplasmose permanece um importante problema de saúde pública e carece de estratégias adjuvantes que modulem o hospedeiro para limitar a entrada, a disseminação e a sobrevivência do parasito Toxoplasma gondii. Fosfolipases A₂ do tipo Lys49 (PLA2) de peçonha de serpentes têm sido implicadas em efeitos antiparasitários, entre elas, a BthTX-I, isolada da peçonha de Bothrops jararacussu, destaca-se por atuar por mecanismos não catalíticos mediados por superfície proteica. Neste trabalho, investigamos, in vitro a viabilidade de células BeWo e a proliferação de T.gondii, utilizando a BthTX-I como tratamento e, in silico, o potencial de interação da toxina com integrinas α6β1 e αvβ3, VEGFR2 e ICAM-1, alvos celulares relevantes para a infecção pelo parasito. O presente estudo avaliou diferentes abordagens de bioinformática como alinhamento/visualização de sequências (Clustal Omega/pyMSAviz), preparo de sequências FASTA (curadoria de PDB/modelos), docking (Boltz-2), estimativa comparativa de energia livre de ligação (PBEE) e mapeamento eletrostático (APBS/PyMOL). Alguns complexos ancoraram a BthTX-I em determinantes canônicos de reconhecimento, como: Na face de captura do domínio β-propeller de α6β1 e na vizinhança do domínio MIDAS (compatível com o modo de ligação à laminina-511); Na entrada da região de reconhecimento ao RGD, no headpiece de αvβ3 (interface β-propeller(α)/βI(β)); E na junção D2–D3 de VEGFR2, crítica para dimerização induzida por VEGF-A. Além disso, a toxina se liga à ICAM-1 nos domínios distais D4–D5, associados a dimerização/clustering. Os mapas APBS evidenciaram complementaridade de cargas entre a face básica da BthTX-I e resíduos ácidos dos receptores, e o PBEE ordenou as afinidades, baseado em energia livre total relativas (α6β1 ≳ αvβ3 > VEGFR2 > ICAM-1). Além disso, em condições não citotóxicas à BeWo, a BthTX-I reduziu significativamente a proliferação do parasito, sustentando a relevância funcional das interações modeladas. Sendo assim, esses dados sugerem um modelo mecanístico no qual a BthTX-I pode ocupar/perturbar interfaces de adesão e sinalização: atenuando a transdução por integrinas β1/β3 (com impacto previsto na via FAK→Src→EGFR→STAT3 durante a invasão), dificultando a ativação de VEGFR2 por oclusão parcial de D2–D3 (com implicações para permeabilidade endotelial e trânsito tecidual) e reduzindo a avidez de ICAM-1 por modulação distal de dimerização/clustering. Em conjunto, os resultados apoiam a BthTX-I como ferramenta molecular multialvo com potencial de modulação da célula do hospedeiro, gerando predições futuras testáveis como (competição por RGD/laminina, imunofluorescência/colocalização dos alvos, mutagênese da região C-terminal da toxina) para validação de sua atividade antiparasitária mediada por esses alvos moleculares. Este estudo fornece base estrutural e funcional coerente para explorar derivados/análogos de BthTX-I como adjuvantes no controle da toxoplasmose.pt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.courseBiomedicinapt_BR
dc.sizeorduration75pt_BR
dc.subject.cnpqCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICASpt_BR
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