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Tipo do documento: Trabalho de Conclusão de Curso
Tipo de acesso: Acesso Aberto
Título: Análise de bioinformática da interação de oligopeptídeos ricos em prolina isolados da peçonha de Bothrops pauloensis com a enzima conversora de angiotensina (ECA)
Autor(es): Moreira Neto, José Dias
Primeiro orientador: Ávila, Veridiana de Melo Rodrigues
Primeiro coorientador: Nicolau Junior, Nilson
Primeiro membro da banca: Vieira, Thiago Neves
Segundo membro da banca: Rodovalho, Vinícius de Rezende
Resumo: As peçonhas de serpentes são conhecidas pela sua vasta quantidade de moléculas farmacologicamente ativas, dentre elas oligopeptídeos ricos em prolina (ORPs). Muitos destes peptídeos são classicamente denominados hipotensores por potencializar o efeito da bradicinina quando inibem a enzima conversora de angiotensina (ECA). A peçonha de Bothrops pauloensis é uma mistura proteica complexa rica em proteínas e peptídeos, principalmente da classe dos ORPs. Estudos in silico utilizando ORPs previamente isolados da peçonha de B. pauloensis revelaram a capacidade desses ORPs em interagir com a ECA inibindo competitivamente sua atividade. A literatura tem demonstrado que essa enzima, além de participar da regulação da pressão arterial, também está associada a processos inflamatórios e renais importantes. Assim, o presente estudo teve como objetivo determinar a estrutura tridimensional de seis peptídeos isolados de B. pauloensis por meio de estudos de modelagem molecular e docking, bem como verificar a sua capacidade de interação dinâmica dos peptídeos com a enzimas ECA através de estudos de dinâmica molecular. Foram observadas melhores interações com a enzima para os peptídeos ORP-Bp e PEP06, sendo que esta última apresentou maior estabilidade no número de ligações hidrogênio com menores níveis de RMSF e RMSD. Desse modo, sugerimos que o PEP06 apresenta melhor afinidade pela ECA e possivelmente é um candidato promissor para a produção de um peptídeo sintético capaz de inibir o domínio C-terminal da ECA. Com estes estudos prévios pretende-se avançar na avaliação do potencial hipotensor de ORPs presentes em peçonhas ofídicas, bem como possibilitar o desenvolvimento de novos fármacos avaliando informações estruturais detalhadas sobre as interações dos complexos proteína-ligante através de ferramentas de bioinformática para o design racional de novos medicamentos.
Palavras-chave: ECA
Hipertensão arterial
Hipotensão
Docking
Oligopeptídeos ricos em prolina
Peçonha de serpente
Dinâmica molecular
Bioinformática
Área(s) do CNPq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA
Idioma: por
País: Brasil
Editora: Universidade Federal de Uberlândia
Referência: MOREIRA NETO, José Dias. Análise de bioinformática da interação de oligopeptídeos ricos em prolina isolados da peçonha de Bothrops pauloensis com a Enzima Conversora de Angiotensina (ECA). 2022. 33 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Biomedicina) – Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2022.
URI: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/34776
Data de defesa: 1-Abr-2022
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