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https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/30453| Document type: | Dissertação |
| Access type: | Acesso Aberto |
| Title: | Marcadores moleculares associados à pré-eclâmpsia |
| Alternate title (s): | Molecular markers associated with preeclampsia |
| Author: | Sousa, Elisângela Rosa da |
| First Advisor: | Goulart Filho, Luiz Ricardo |
| First member of the Committee: | Achá, Renato Enrique Sologuren |
| Second member of the Committee: | Bonetti, Ana Maria |
| Summary: | A pré-eclâmpsia ou doença hipertensiva específica da gravidez (DHEG) é uma patologia que ainda hoje, apesar dos cuidados obstétricos, é responsável por uma alta taxa de morbi-mortalidade materno-fetal no mundo todo. Clinicamente se caracteriza pela presença de hipertensão, edema e proteinúria. Embora vários avanços tenham sidos feitos ao longo dos anos, os estudos não conseguiram ainda estabelecer uma etiologia para a doença. Acredita-se que ela seja uma doença com causas múltiplas e que fatores genéticos estejam envolvidos na sua manifestação. Durante a gravidez normal ocorrem várias modificações fisiológicas. O sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) que é responsável pela manutenção do tônus muscular, balanço hídrico e homeostase encontra-se alterado durante a gravidez normal; na DHEG este sistema é responsável pela elevação da pressão arterial e pelo edema. Outro sistema amplamente afetado, é o da coagulação sangüínea, que é dito em estado de hipercoagulabilidade. No presente estudo foram analisados a variante M235T do angiotensinogênio, o polimorfismo de l/D da enzima conversora da angiotensina I, a variante A1166C do receptor I de angiotensina II, que são componentes do SRAA, e as variantes genéticas do Fator V de Leiden, R506Q, e da protrombina, A20210G, que fazem parte da cascata da coagulação sangüínea. Amostras de sangue periférico para extração e genotipagem de DNA foram coletadas, mediante termo de consentimento, de 50 mulheres grávidas com pré-eclâmpsia e de 47 grávidas normais. As freqüências genotípicas e alélicas de cada gene foram calculadas e não houve diferenças estatisticamente significativa entre os grupos estudados. O gene do angiotensinogênio foi o único a apresentar correlação estatisticamente significativa com a manifestação da pré-eclâmpsia (R= 0,21 p<0,035) e houve pequeno acréscimo na correlação quando o gene do Fator V de Leiden foi incluído na análise (R= 0,26 p<0,035). O efeito estimado na “odds ratio “ para o gene do angiotensinogênio foi de 2,16, ou seja indivíduos heterozigotos M235T têm um de risco de 2,16 vezes maior de desenvolver pré-eclâmpsia do39 que indivíduos M/M e os portadores do genótipo T/T têm um risco, 4,32 vezes maior em relação aos indivíduos M/M. A análise dos fatores de risco não genéticos (idade, número de gestações, presença de edema, pressão arterial sistólica e diastólica) associados à ocorrência da pré-eclâmpsia foi estatisticamente significante (R= 0,83 p<0,00001). Portanto os fatores não genéticos influenciaram a manifestação da pré-eclâmpsia em aproximadamente 80% dos casos estudados e, dentre os fatores genéticos, o angiotensinogênio foi o único a contribuir, sendo responsável por uma parcela de 20% dos casos. Embora os resultados do estudo tenham apontado para uma maior contribuição dos fatores não genéticos, a avaliação genética de indivíduos com predisposição familiar para a pré-eclâmpsia ou com quadro clinico suspeito é de grande importância no diagnóstico precoce e prevenção da doença evitando os quadros de morbidade e mortalidade para a gestante e o feto. |
| Abstract: | Preeclampsia, or pregnancy-specific hypertensive disease, is a pathology which, despite obstetrical care, occurs during pregnancy causing discomfort for both mother and fetus. Preeclampsia is a syndrome unique to pregnancy. Hypertension, edema and proteinuria are some of the characteristics of its manifestation. Even though many advancements have been done in the last years, studíes still couldn’t establish an etiology for the disease. It’s believed to be a multiple-cause disease and genetic factors are believed to be involved on it’s manifestation. During a normal pregnancy several physiological modifications occur. RAAS, which is responsible for muscular tonus, hydric balance and salt homeostasis maintenance, suffers changes that, in a preeclampsia pregnancy, become harmful to the pregnant woman’s health. Another extensively affected System is the blood clotting system, which is said to be in hypercoagulable State. The present study analyses the angiotensinogen variant M235T, the angiotensin I converting enzyme l/D polymorphism, the angiotensin II receptor I variant A1166C, which are RAAS components, and genetic variants of Factor V of Leiden, R06Q, and protrombin A20210G, which are part of the blood coagulation chain. Peripheral blood samples for DNA exctraction and genotyping were collected under a term of agreement from 50 preeclamptic pregnant women and 47 normal pregnant women. Genotipícal and allelic frequencies for each gene were calculated and no statistically significant differences were found between the studied groups. Angiotensinogen was the only gene to show statistically significant canonical correlation with preeclampsia manifestation (R= 0.21 p<0.035) and there was a small increase on this correlation when the Factor V of Leiden gene was included in the analysis (R= 0.26 p<0.035). The estimated effect on the odds ratio for the angiotensinogen gene was 2.16, i.e., heterozigous M235T women have 2.16 times greater risk to develop preeclampsia than M/M , and T/T genotype predisposes women to 4.32 times greater risk to develop preeclampsia when compared to M/M homozygotes. The analysis of non-genetic risk factors (age, number of pregnancies, presence of edema, systemic systolic and diastolic blood37 pressure) related to occurrence of preeclampsia was statistically significant (R= 0.83 p<0.00001). Therefore, non-genetic factors influenced preeclampsia manifestation in about 80% of the cases studied, and among genetic factors, angiotensinogen was the only one that contributed in 20% of cases. Even though the results of this study have suggested a stronger influence by non-genetic factors, genetic evaluation of subjects with a family predisposition for preeclampsia, or suspect clinicai situation is very important for early diagnosis and disease prevention, avoiding morbidity and mortality for both pregnant woman and fetus. |
| Keywords: | Pré-eclâmpsia Hipertensão |
| Area (s) of CNPq: | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA |
| Subject: | Pré-eclampsia Biologia molecular |
| Language: | por |
| Country: | Brasil |
| Publisher: | Universidade Federal de Uberlândia |
| Program: | Programa de Pós-graduação em Genética e Bioquímica |
| Quote: | SILVA, Elisângela Rosa da. Marcadores moleculares associados à pré-eclâmpsia. 2001. 75 f. Dissertação (Mestrado em Genética e Bioquímica) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2020. DOI http://doi.org/10.14393/ufu.di.2001.73 |
| Document identifier: | http://doi.org/10.14393/ufu.di.2001.73 |
| URI: | https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/30453 |
| Date of defense: | 2001 |
| Appears in Collections: | DISSERTAÇÃO - Genética e Bioquímica |
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