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Document type: Tese
Access type: Acesso Aberto
Title: Biomarcadores de comprometimento da barreira epitelial esofágica em crianças e adolescentes com esofagite eosinofílica
Alternate title (s): Biomarkers of involvement of the esophageal epithelial barrier in children and adolescents with eosinophilic esophagitis
Author: Rezende, Érica Rodrigues Mariano de Almeida
First Advisor: Segundo, Gesmar Rodrigues Silva
First member of the Committee: Carvalho, Elisa de
Second member of the Committee: Moura, Magda Regina S.
Third member of the Committee: Silva, Carlos Henrique Martins
Fourth member of the Committee: Ferreira, Daniela Marques de Lima Mota
Summary: Introdução: A esofagite eosinofílica (EoE) é uma doença crônica, imunomediada, caracterizada por sintomas de disfunção esofágica associada a um infiltrado inflamatório predominantemente por eosinófilos (15 eosinófilos/campo de grande aumento), na ausência de outras síndromes eosinofílicas. É uma doença emergente com aumento de incidência e prevalência mundial. Acomete predominantemente pacientes em idade escolar, do sexo masculino. Há forte associação com doenças atópicas, em especial, a alergia alimentar. A patogenia da EoE não está completamente esclarecida. A interação entre fatores genéticos, ambientais e, principalmente, o papel da barreira epitelial, com destaque para as proteínas responsáveis pela arquitetura e funcionalidade do epitélio esofágico, têm se tornado relevantes no entendimento do processo inflamatório dessa doença. A doença possui caráter crônico, e há perda da funcionalidade do órgão por remodelamento esofágico, com impacto na qualidade de vida da família e do paciente afetado. O melhor conhecimento do papel das proteínas-chave como marcadores de atividade inflamatória na barreira epitelial, pode somar no entendimento dessa doença de diagnóstico e manejo desafiadores. Objetivo: avaliar a expressão das proteínas E-caderina e filagrina como biomarcadores de atividade inflamatória da EoE, em pacientes pediátricos e adolescentes. Pacientes e Métodos: Fragmentos de biópsia esofágica de 24 pacientes com EoE e 17 controles foram coletados por exame de endoscopia digestiva alta e analisados com relação a contagem de eosinófilos e achados histológicos. A expressão das proteínas E-caderina e filagrina foi realizada por técnica de imuno-histoquímica. Sintomas, achados endoscópicos, tempo de diagnóstico e tratamento foram observados em registros médicos. Resultados: 62,5% dos pacientes com EoE eram do sexo masculino, com mediana de idade de 129,8 meses (+-11,62). A média de eosinófilos foi de 41,5/CGA (33,03-70,39). 45,8% apresentavam alergia alimentar. A E-caderina estava alterada (subexpressa) em 11 (54,1%) dos pacientes com EoE e em 1 (4,1%) dos controles (p<0,05). A filagrina não foi expressa na mucosa dos pacientes (com EoE e controle). Os achados endoscópicos, histológicos, sintomas e tempos de evolução da doença nos pacientes com EoE não apresentaram diferença significativa (p<0,05) em relação alteração da expressão da E-caderina e filagrina. Conclusão: A E-caderina foi subexpressa nos pacientes com EoE, indicando comprometimento de barreira epitelial nesses pacientes. A expressão da filagrina mostrou-se incapaz de sinalizar comprometimento de barreira nos pacientes avaliados. A E-caderina pode ser útil como biomarcador de atividade inflamatória nos pacientes com EoE.
Abstract: Introduction: Eosinophilic esophagitis (EoE) is a chronic, immune-mediated disease characterized clinically by symptoms related to esophageal dysfunction and histologically by eosinophil-predominant inflammation (15 eosinophils / high power field). Other eosinophilic syndromes should be excluded. The recognition of this disease is growing, with increased incidence and prevalence in many continents. Male gender faces a strong risk and there is one peak of incidence in older children. The patients usually suffer from a high number of atopic disorders, especially food allergy. The pathogenesis is not completely understood. Genetic and environmental factors and notably the epithelial barrier proteins of the esophageal epithelium have been considered important to understand the inflammatory process. EoE is a chronic disease and the patients could lose their esophageal function due to remodeling. There is a high impact on quality of life. It is important to understand the role of key proteins in the epithelial barrier to help the patients with EoE - one scientific and health challenge. Objective: to measure the inflammatory activity in fragments of esophageal biopsies of pediatric and adolescent patients with EoE by the expression of E-cadherin and filaggrin proteins. Patients and Methods: 24 patients with EoE and 17 controls were invited to participated in this study. Fragments of esophageal biopsies were collected by upper digestive endoscopy and were analyzed. The number of eosinophils and histological findings were observed. Expression of the E-cadherin and filaggrin proteins was performed by immune-histochemical technique. Symptoms, endoscopic findings, time of diagnosis and treatment were observed in medical records. Results: 62.5% of the patients with EoE were male, with median age of 129.8 months (+ -11.62). The mean of eosinophils was 41.5/HPF (33.03-70.39). 45.8% had food allergy. E-cadherin was altered (subexpressed) in 11 (54.1%) patients with EoE and in 1 (4.1%) of the controls (p <0.05). Filaggrin was not found. Regardless the expression of E-cadherin and filaggrin, there was no significant difference (p <0.05) in the symptoms, endoscopic and histological findings and disease evolution time in patients with EoE. Conclusion: E-cadherin was underexpressed in patients with EoE, indicating epithelial barrier impairment in these patients. Filaggrin expression was unable to signalize barrier impairment in the analyzed patients.
Keywords: Esofagite Eosinofílica
Barreira epitelial
Biomarcador
E-caderina
Filagrina
Eosinophilic esophagitis
Epithelial barrier
E-cadherin
Filaggrin
Area (s) of CNPq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA
Language: por
Country: Brasil
Publisher: Universidade Federal de Uberlândia
Program: Programa de Pós-graduação em Ciências da Saúde
Quote: REZENDE, Érica Rodrigues Mariano de Almeida. Biomarcadores de comprometimento da barreira epitelial esofágica em crianças e adolescentes com diagnóstico de esofagite eosinofílica. 2019. 92 f. Tese (Doutorado em Ciências da Saúde) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia: 2019. Disponível em: http://dx.doi.org/10.14393/ufu.te.2019.1230
Document identifier: http://dx.doi.org/10.14393/ufu.te.2019.1230
URI: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/25557
Date of defense: 22-Feb-2019
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