Use este identificador para citar ou linkar para este item: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/24463
Tipo do documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso Aberto
Término do embargo: 2021-02-27
Título: Efeitos imunomodulatórios de peptídeos com ação semelhante à IL-10 e ao TGF-β1 em processos inflamatórios
Título(s) alternativo(s): IL-10 and TGF-β1-like peptides effects in inflammatory response
Autor(es): Vaz, Emília Rezende
Primeiro orientador: Goulart Filho, Luiz Ricardo
Primeiro membro da banca: Franco, Marcelo de
Segundo membro da banca: Gardinassi, Luiz Gustavo Araújo
Terceiro membro da banca: Mineo, José Roberto
Quarto membro da banca: Lopes, Carolina Salomão
Resumo: A resposta alérgica é caracterizada pelo reconhecimento de alérgenos e ativação do sistema imunológico. Um alérgeno, irá ativar células para que haja a produção de citocinas inflamatórias, diferenciação de linfócitos T para um perfil Th2, ativação de linfócitos B para a produção de IgE e liberação de moléculas inflamatórias. Uma vez desencadeado, este processo ativará ainda mais o sistema imunológico a exacerbar esta resposta, promovendo então, todo um mecanismo que é desconfortável ao paciente. Atualmente o principal tratamento realizado é a imunoterapia (IT), aonde são administradas doses de alérgenos específicos à pacientes, a fim de desenvolver uma resposta tolerante. A IT promove um efeito efeiciente pois é capaz de promover a diferenciação de Tregs, diminuindo a produção de IgE alérgeno específico. Este tratamento é bastante longo e pode gerar efeitos adversos, por isso a necessidade de desenvolver novas metodologias de IT que possam gerar uma resposta estável, diminuindo o tempo de tratamento, além de promover uma diminuição nos efeitos colaterais. Para isso, peptídeos imunomodulatórios com ação semelhante a IL-10 e TGF-β1, podem ser uma boa alternativa para o desenvolvimento de novas estratégias de IT. A IL-10 e o TGF-β1 são citocinas produzidas por diferentes linhagens celulares que possuem um papel chave na manutenção do controle da resposta imunológica, podendo então, a sua ação ser utilizada a fim de promover uma regulação de uma respota alérgica inflamatória. Contudo, o objetivo deste tratalho foi isolar peptídeos com ação semelhante a IL-10 e investigar a sua ação em um ambiente alérgico inflamatório e/ou juntamente com peptídeos miméticos ao TGF-β1, já isolados em um trabalho anterior. Nossos resultados mostram que a metodologia de Phage Display, aplicada para a seleção dos peptídeos é bastante eficiente, uma vez que conseguimos peptídeos com diferentes capacidade de modulação. Com isso, propomos a utilização de dois peptídeos simultaneamente, no tratamento de uma resposta alérgica, promovendo uma resposta regulatória alérgeno específica, o que diminuiria os efeitos colaterais atualmente encontramos na maioria dos tratamentos utilizados.
Abstract: The allergic response is characterized by the recognition of allergens and activation of the immune system. An allergen, when it breaks the physical barrier, will activate cells to produce inflammatory cytokines, differentiate T lymphocytes into a Th2 profile, activate B lymphocytes to produce IgE, and release inflammatory molecules. Once triggered, this process will further activate the immune system to exacerbate this response, thus promoting a whole mechanism that is uncomfortable for the patient. Currently, the main treatment performed is immunotherapy (IT), where specific doses of allergens are administered to patients in order to develop a tolerant response. IT promotes an effective effect since it is able to promote the differentiation of Tregs, reducing the production of specific allergen IgE. This treatment is long and can generate adverse effects, therefore the need to develop new IT methodologies that can generate a stable response, reducing the time of treatment, besides promoting a decrease in the side effects. For this, immunomodulatory peptides with action similar to IL-10 and TGF-β1, may be a good alternative for the development of new IT strategies. IL-10 and TGF-β1 are cytokines produced by different cell lines that play a key role in maintaining control of the immune response, and their action may be used to promote regulation of an inflammatory response. However, the purpose of this work was to isolate IL-10-like peptides and investigate their action in an inflammatory allergic environment and / or together with TGF-β1 mimetic peptides, already isolated in a previous work. Our results show that the Phage Display methodology applied for the selection of peptides is quite efficient, since we obtain peptides with different modulation capacity. With this, we propose the use of two peptides simultaneously, in the treatment of an allergic response, promoting a specific allergen regulatory response, which would decrease the side effects currently found in most of the treatments used.
Palavras-chave: IL-10
Inflamação
Inflammation
Alergia
Allergy
Imunoterapia
Immunotherapy
TGF-β1
Genética
Genetics
Bioquímica
Biochemistry
Peptídeos
Peptides
Área(s) do CNPq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA
CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA
Idioma: por
País: Brasil
Editora: Universidade Federal de Uberlândia
Programa: Programa de Pós-graduação em Genética e Bioquímica
Referência: VAZ, Emília Rezende. Efeitos imunomodulatórios de peptídeos com ação semelhante à IL-10 e ao TGF-β1 em processos Inflamatórios. 2018. 137 f. Tese (Doutorado em Genética e Bioquímica) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2018. DOI http://dx.doi.org/10.14393/ufu.te.2018.904.
Identificador do documento: http://dx.doi.org/10.14393/ufu.te.2018.904
URI: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/24463
Data de defesa: 26-Jul-2018
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