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metadata.dc.type: Dissertação
metadata.dc.rights: Acesso Embargado
Title: Mapeamento de peptídeos ligantes ao receptor do fator de necrose tumoral alfa
metadata.dc.creator: Silva, Jéssica Regina da Costa
metadata.dc.contributor.advisor1: Ueira-Vieira, Carlos
metadata.dc.contributor.advisor-co1: Araújo, Fernanda de Assis
metadata.dc.contributor.referee1: Silva, Carla Lima da
metadata.dc.contributor.referee2: Lima, Wânia Rezende
metadata.dc.description.resumo: O fator de necrose tumoral alfa é uma citocina pró-inflamatória importante na resposta imune contra antígenos exógenos. Sua ativação desencadeia a inflamação e sinalização para outros componentes imunológicos que colaboram nos processos inflamatórios, porém falhas na sua resposta podem determinar a concretização de patologias como: o câncer e a artrite reumatoide. O objetivo deste trabalho foi mapear e caracterizar peptídeos ligantes ao receptor do TNF-α a fim de obter uma molécula imunomoduladora. A seleção destes peptídeos com sete resíduos de aminoácidos foi realizada utilizando células mononucleares do sangue periférico e a tecnologia de Phage display. Ao final, três peptídeos foram sintetizados e testados através de estímulos em cultura, quantificação da ativação do NF-κB e ensaio in vivo da resposta inflamatória induzida por implantes sintéticos em camundongos com dosagens bioquímicas de componentes da resposta inflamatória como: atividade enzimática de Mieloperoxidase (MPO) e N-acetil--D- glicosaminidase (NAG), hemoglobina e colágeno. Dentre os três peptídeos selecionados, um foi descrito como mimético de TNF-α, visto que tanto sua ação in vitro quanto in vivo é bastante similar ao que encontramos descrito na literatura sobre a ação desta citocina. A obtenção do mimético de TNF-α possibilita o direcionado de novos ensaios, na busca de novos fármacos imunomodularores.
Abstract: Tumor necrosis factor α (TNF-α) is an important proinflammatory in immune responses against antigens. Its activation triggers inflammation and signaling to other immune components to promote inflammatory processes. However, failure in the TNF-α regulation may determine the pathological development, such cancer and rheumatoid arthritis. The objective of this study was to map and characterize peptides binding to TNF- α receptor (TNFR) by Phage Display in order to select some immunomodulatory peptides. The selection of these peptides was performed using peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from healthy donor as source TNFR. After selection and pre-screening three peptides were synthesized. After in vitro PBMC stimulation two of them (PhDTNF-7 and PhDTNF-9) were able to significantly increase interleukin 1β (IL-1β, p < 0.05), a pro- inflammatory cytokine. Also in vitro, those peptides are efficient to increase the serine 536 phosphorylation of the nuclear factor kappa B (NF-kB), a biomarker for TNF-α pathway activation. Synthetic implants in mice were injected with peptide and same biochemical biomarker to test the effect in immune neutrophil biomarker) and N-acetyl- D-β-glucosaminidase (NAG, macrophage biomarker). Among the three selected peptides, only the PhDTNF-9 could be validated as TNF-α mimetic.
Keywords: Genética
Citocinas
Peptídeos
Inflamação
Mimético
Inflamatório
TNF-α
Paradoxo
Mimetic
Peptide
Inflammatory
Phage Display
metadata.dc.subject.cnpq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA
metadata.dc.language: por
metadata.dc.publisher.country: Brasil
Publisher: Univerdade Federal de Uberlândia
metadata.dc.publisher.program: Programa de Pós-graduação em Genética e Bioquímica
Citation: SILVA, Jéssica Regina da Costa. Mapeamento de peptídeos ligantes ao receptor do fator de necrose tumoral alfa. 2015. 62 f. Dissertação (Mestrado em Genética e Bioquímica) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2015.
URI: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/17580
Issue Date: 30-Jul-2015
Appears in Collections:DISSERTAÇÃO - Genética e Bioquímica

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