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dc.creatorAzevedo, Gabriela Tolentino-
dc.date.accessioned2024-03-05T17:40:29Z-
dc.date.available2024-03-05T17:40:29Z-
dc.date.issued2024-02-26-
dc.identifier.citationAZEVEDO, Gabriela Tolentino. Perfil de expressão da citoqueratina 17 e anexina A2 em modelo celular da doença hepática associada ao metabolismo. 2024. 78 p. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia) - Programa de Pós-graduação em Biotecnologia, Universidade Federal de Uberlândia, Patos de Minas, 2024. DOI http://doi.org/10.14393/ufu.di.2024.36pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufu.br/handle/123456789/41316-
dc.description.abstractObesity and metabolic-associated fatty liver disease (MAFLD) have increased, becoming a public health problem, including in Brazil. Excessive accumulation of body fat is a risk factor for metabolic syndromes, demonstrating a close relationship between the two conditions. However, the molecular profile of obesity and MAFLD is still poorly known and is essential for understanding their genesis and therapeutic targeting. Thus, the present study aimed to evaluate the expression profile of two new markers Cytokeratin 17 (KRT17) and Annexin A2 (ANXA2) in a cellular model of MAFLD. For this, lipid accumulation was induced by exposing HepG2 cells to isolated palmitate at 0.7 mM (P), to oleic and palmitic fatty acids in a 2:1 ratio, defined as OP1 at a final concentration of 1 mM and OP2 at final concentration of 2 mM. The lipids were conjugated with bovine serum albumin (BSA) for 24 hours. As a control, cells were incubated with vehicle (BSA-conjugated DMEM containing ethanol). qRT-PCR and Western Blotting assays were conducted to observe the transcriptional modulation of KRT17 ANXA2 and the cytokines IL1β, IL17, IL22, TGFβ, IL6 and STAT3. The results revealed that there was intracellular accumulation of lipids in all treatments. In OP2, ANXA2 expression increased significantly. IL-1β, IL-17, IL-22, TGF-β, IL-6 and STAT3 transcripts were also significantly increased in the OP2 group, demonstrating an inflammatory process associated with MAFLD when fatty acids are added at the final concentration 2mM. There was an increase in the cytoplasmic protein expression of ANXA2 in OP1 and OP2, with no significant difference in the nucleus. The expression of KRT17 decreased significantly in the cytoplasm in OP1 and OP2 treatments. Thus, under conditions of steatosis due to lipid accumulation in HepG2 cells, an inflammatory process occurs accompanied by an increase in KRT17 and ANXA2 transcripts and a differential protein behavior, with an increase in ANXA2 in the cytoplasm and a decrease in KRT17, which can translocate to the nucleus Therefore, the cytokines-KRT17/ANXA2 axis may be a promising target in understanding metabolic disorders, especially MAFLD.pt_BR
dc.description.sponsorshipCAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superiorpt_BR
dc.description.sponsorshipCNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológicopt_BR
dc.description.sponsorshipFAPEMIG - Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Minas Geraispt_BR
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Uberlândiapt_BR
dc.rightsAcesso Embargadopt_BR
dc.subjectSíndrome metabólicapt_BR
dc.subjectObesidadept_BR
dc.subjectMAFLDpt_BR
dc.subjectEsteatose hepáticapt_BR
dc.subjectCélulas HepG2pt_BR
dc.subjectCitoqueratina 17pt_BR
dc.subjectAnexina A2pt_BR
dc.subjectMetabolic syndromept_BR
dc.subjectObesitypt_BR
dc.subjectMAFLDpt_BR
dc.subjectHepatic steatosispt_BR
dc.subjectHepG2 cellspt_BR
dc.subjectKRT17pt_BR
dc.subjectANXA2pt_BR
dc.subjectBiotecnologiapt_BR
dc.titlePerfil de expressão de citoqueratina 17 e anexina A2 em modelo celular da doença hepática gordurosa associada ao metabolismopt_BR
dc.title.alternativeExpression profile of cytokeratin 17 and annexin A2 in a cellular model of metabolic-associated fatty liver diseasept_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
dc.contributor.advisor-co1Guerra, Joyce Ferreira da Costa-
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/8264065156417081pt_BR
dc.contributor.advisor1Araújo, Thaise Gonçalves de-
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/3348615812243880pt_BR
dc.contributor.referee1Fürstenau, Cristina Ribas-
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/6394110096506077pt_BR
dc.contributor.referee2Ávila, Veridiana de Melo Rodrigues-
dc.contributor.referee2Latteshttp://lattes.cnpq.br/6372375421254490pt_BR
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/4568504790186274pt_BR
dc.description.degreenameDissertação (Mestrado)pt_BR
dc.description.resumoA obesidade e a doença Hepática Gordurosa Associada ao Metabolismo (MAFLD) têm aumentado entre a população nos últimos anos, tornando-se um problema de saúde pública, incluindo no Brasil. O acúmulo excessivo de gordura corporal é um fator de risco para síndromes metabólicas, o que determina uma íntima relação entre as duas condições. Contudo, o perfil molecular da obesidade e MAFLD ainda é pouco conhecido e se mostra essencial para a compreensão de sua gênese e direcionamento terapêutico. Assim, o presente estudo objetivou avaliar o perfil de expressão de dois novos marcadores Citoqueratina 17 (KRT17) e Anexina A2 (ANXA2) em modelo celular de MAFLD. Para isso, o acúmulo de lipídios foi induzido expondo células HepG2 à palmitato isolado a 0,7 mM (P), à mistura de ácidos oleico e palmítico a 2:1, sendo definido como OP1 na concentração final de 1 mM e OP2 na concentração final de 2 mM. Os lipídios foram conjugados com albumina sérica bovina (BSA) e mantidos por 24 h. Como controle, as células foram incubadas com veículo (DMEM conjugado com BSA contendo etanol). O acúmulo de lipídios foi avaliado colorimetricamente utilizando Oil Red. Ensaios de qRT-PCR e Western Blotting foram conduzidos para observar a modulação transcricional de KRT17, ANXA2 e das citocinas IL1β, IL17, IL22, TGFβ, IL6 e STAT3. Os resultados revelaram que houve acúmulo intracelular de lipídios em todos os tratamentos. Em OP2, a expressão de ANXA2 aumentou significativamente. Os transcritos de IL-1β, IL-17, IL-22, TGF-β, IL-6 e STAT3, também se mostraram significativamente aumentados apenas no grupo OP2, o que evidencia um processo inflamatório associado à MAFLD quando os ácidos oleico e palmítico são adicionados na concentração de 2 mM. Em nível proteico, houve uma maior expressão citoplasmática de ANXA2 em OP1 e OP2, sem diferença significante no núcleo. Já os níveis de KRT17 foram reduzidos no citoplasma dos tratamentos OP1 e OP2. Portanto, em condições de esteatose por acúmulo de lipídios em células HepG2, ocorre um processo inflamatório acompanhado pelo aumento dos transcritos de KRT17 e ANXA2 e um comportamento proteico diferencial, com aumento de ANXA2 no citoplasma e diminuição de KRT17, que pode se translocar para o núcleo. Logo, o eixo citocinas-KRT17/ANXA2 pode ser um alvo promissor na compreensão de distúrbios metabólicos, especialmente MAFLD.pt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Biotecnologiapt_BR
dc.sizeorduration78pt_BR
dc.subject.cnpqCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA::BIOLOGIA MOLECULARpt_BR
dc.embargo.termsProteção intelectualpt_BR
dc.identifier.doihttp://doi.org/10.14393/ufu.di.2024.36pt_BR
dc.orcid.putcode154762404-
dc.crossref.doibatchid24c40abe-dc8f-4051-b9b0-8b89eb555223-
dc.description.embargo2026-03-01-
dc.subject.odsODS::ODS 3. Saúde e bem-estar - Assegurar uma vida saudável e promover o bem-estar para todos, em todas as idades.pt_BR
Appears in Collections:DISSERTAÇÃO - Biotecnologia (Patos de Minas)

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