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Document type: Dissertação
Access type: Acesso Aberto
Title: Avaliação das alterações celulares e moleculares mediadas por pesticidas em células prostáticas humanas
Alternate title (s): Evaluation of pesticide-mediated cellular and molecular changes in human prostate cells
Author: Borges, Dayanne Silva
First Advisor: Araújo, Thaise Gonçalves de
First coorientator: Siqueira, Raoni Pais
First member of the Committee: Fürstenau, Cristina Ribas
Second member of the Committee: Guerra, Joyce Ferreira da Costa
Summary: A economia do Brasil é baseada na produção agrícola sendo um dos maiores exportadores de commodities mundialmente. Para isso, o país aumentou a qualidade e a produtividade de suas culturas, tornando-se um importante consumidor de pesticidas, principalmente de Glifosato (GLI) e seu principal subproduto, o Ácido Aminometilfosfônico (AMPA). O consumo exacerbado e/ou frequente dessas substâncias já foi relacionado com o desenvolvimento de diversas doenças. Diante disso, o presente estudo objetivou compreender a modulação de eventos relacionados à tumorigênese prostática mediada pelos herbicidas GLI e AMPA. A viabilidade celular foi inicialmente avaliada pelo método MTT em células prostáticas não-tumorigênicas (PNT2) e tumorais LNCaP (hormônio-dependente) e PC-3 (hormônio-independente). Em células PNT2, a expressão relativa dos transcritos foi analisada pelo método qPCR e a capacidade proliferativa foi verificada por meio do ensaio clonogênico. Foi também determinada a expressão da Glutationa S-transferase Mu3 (GSTM3), a atividade enzimática de GSTs e a oxidação proteica. Os resultados mostram que GLI e AMPA foram citotóxicos após 48 horas de tratamento e apenas em concentrações mais altas, principalmente na linhagem PNT2. Em contrapartida, esses compostos aumentaram a formação de colônias nestas células, especialmente nas concentrações abaixo dos valores de IC50 (GLI a 5 mM e AMPA 10 mM). Nessa condição, houve um aumento nos níveis transcricionais do gene GSTM3, assim como em sua expressão proteica. No entanto, a atividade enzimática de GST foi significativamente diminuída, com um aumento no estresse oxidativo. Portanto, GLI e AMPA são capazes de conduzir alterações moleculares em células PNT2, especialmente relacionadas ao estresse oxidativo, mesmo em concentrações não citotóxicas. Estudos adicionais são necessários para melhor compreender os efeitos desses pesticidas, especialmente em concentrações residuais.
Abstract: Brazil's economy is based on agricultural production, being one of the largest exporters of commodities worldwide. To this end, the country increased the quality and productivity of its crops, becoming an important consumer of pesticides, mainly Glyphosate (GLI) and its main by-product, Aminomethylphosphonic acid (AMPA). The exacerbated and/or frequent consumption of these substances has already been related to the development of several diseases.Therefore, the present study aimed to understand the modulation of events related to prostatic tumorigenesis mediated by the herbicides Glyphosate (GLI) and its main by-product, Aminomethylphosphonic acid (AMPA). Cell viability was initially evaluated by the MTT method in non-tumorigenic prostatic cells (PNT2), LNCaP (hormone-dependent PCa), and PC-3 (hormone-independent PCa). In PNT2 cells, the relative expression of the transcripts was analyzed by the qPCR method, and the proliferative capacity was verified by clonogenic assay. The expression of Glutathione Stransferase Mu3 (GSTM3), the enzymatic activity of GSTs, and protein oxidation were also determined. The results show that GLI and AMPA were cytotoxic after 48 hours of treatment and only at higher concentrations, mainly in the PNT2 lineage. On the other hand, these compounds increased colony formation, especially at concentrations below IC50 values (5 mM GLI and 10 mM AMPA). In this condition, there was an increase in transcriptional levels of the GSTM3 gene, as well as in its protein expression. However, GST enzymatic activity was significantly decreased, with an increase in oxidative stress. Therefore, GLI and AMPA can drive molecular changes in PNT2 cells, especially related to oxidative stress, even at non-cytotoxic concentrations. Additional studies are needed to better understand the effects of these herbicides, especially at residual concentrations.
Keywords: Próstata
Herbicidas
GSTM3
Transcritos
Estresse Oxidativo
Prostate
Herbicides
GSTM3
Transcripts
Oxidative stress
Area (s) of CNPq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS
Subject: Biotecnologia
Language: por
Country: Brasil
Publisher: Universidade Federal de Uberlândia
Program: Programa de Pós-graduação em Biotecnologia
Quote: BORGES, Dayanne Silva. Avaliação das alterações celulares e moleculares mediadas por pesticidas em células prostáticas humanas. 2022. 72 f. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia) - Universidade Federal de Uberlândia, Patos de Minas, 2023. DOI http://doi.org/10.14393/ufu.di.2023.12.
Document identifier: http://doi.org/10.14393/ufu.di.2023.12
URI: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/37699
Date of defense: 19-Dec-2022
Appears in Collections:DISSERTAÇÃO - Biotecnologia (Patos de Minas)

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