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https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/36238| ORCID: |  http://orcid.org/0000-0002-0695-6199 |
| Document type: | Dissertação |
| Access type: | Acesso Aberto |
| Title: | Avaliação da citotoxicidade e genotoxicidade da fosfolipase A2 BnSP-6, isolada da peçonha de Bothrops pauloensis sobre células de câncer de mama MDA-MB-231: uma análise sobre o ciclo celular |
| Alternate title (s): | Evaluation of the cytotoxicity and genotoxicity of phospholipase A2 BnSP-6, isolated from Bothrops pauloensis venom on MDA-MB-231 breast cancer cells: a cell cycle analysis |
| Author: | Silva, Makswell Almeida |
| First Advisor: | Rodrigues, Renata Santos |
| First coorientator: | Lopes, Daiana Silva |
| First member of the Committee: | Moraes, Alberto da Silva |
| Second member of the Committee: | Clissa, Patrícia Bianca |
| Summary: | A ação genotóxica de fármacos utilizados na terapia do câncer é o mecanismo mais comum dessa classe de compostos e a busca por novas moléculas que sejam mais eficientes neste processo e ao mesmo tempo, menos nocivas para células saudáveis do organismo são crescentes. Nesta perspectiva, proteínas isoladas das peçonhas de serpentes, como a BnSP-6, uma PLA2 relativamente abundante na peçonha de Bothrops pauloensis, são promissores modelos de agentes terapêuticos. Neste trabalho, avaliamos a citoxicidade e genotoxicidade da BnSP-6 em células de câncer de mama da linhagem MDA-MB-231. A citotoxicidade foi avaliada pelo ensaio da atividade da enzima mitocondrial tetrazólio-succinato-desidrogenase e a genotoxicidade foi avaliada pelo teste de micronúcleo a através da análise do ciclo celular por citometria de fluxo e da expressão de genes relacionados ao ciclo celular. Os resultados mostraram que BnSP-6 é capaz de induzir a genotoxicidade nas células MDA-MB-231 mais do em células não tumorigênicas (MCF-10A). A PLA2 foi capaz de alterar o ciclo celular das células MDA-MB-231 promovendo diminuição da proliferação pelo acúmulo de células na fase G0-G1. Além disso, BnSP-6 diminui a expressão de genes relacionados ao avanço das células pelo ciclo celular, corroborando com os resultados obtidos nos ensaios de citometria de fluxo. Com isso, BnSP-6 se mostrou um promissor modelo de agente terapêutico capaz de alterar o ciclo celular de células de câncer de mama triplo negativo, podendo servir como base para a produção de moléculas a partir da estrutura dessa PLA2 assim como estudos que visem elucidar ainda mais os mecanismos de ação dessa toxina sobre células de câncer de mama. |
| Abstract: | Herein we evaluated the genotoxic effects of BnSP-6, a Lys-49 phospholipase A2 (PLA2) from Bothrops pauloensis, on breast cancer cells. BnSP-6 was able to induce a higher cytotoxic and genotoxic activity in MDA-MB-231 cells, when compared to MCF10A (a non-tumorigenic breast cell line), suggesting that this protein presented a possible preference for cancer cells. BnSP-6 inhibited MDA-MB-231 proliferation at 24, 48 and 72 hours. In addition, BnSP-6 induced significant increase in the percentage of TUNEL-positive cells, a marker of DNA damage. To obtain novel insight into the direct DNA damage interference in MDA-MB-231 survival and proliferation, we evaluated cell cycle progression. BnSP-6 produced a significant decrease in 2N (G1) and an increase in the G2/M phase and this capacity is likely related to the modulation of expression of progression cell cycle-associated genes (CCND1, CCNE1, CDC25A, CHEK2, E2F1, CDH-1 and NF-kB). Taken together, these results indicate that BnSP-6 induces DNA damage in breast cancer cells and is an attractive model for developing innovative therapeutic agents against breast cancer. |
| Keywords: | PLA2 BNSP-6 Cancer de mama Brest Cancer Genotoxicidade Genotoxicity Ciclo celular Cell Cycle Bothrops pauloensis |
| Area (s) of CNPq: | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA::BIOLOGIA MOLECULAR |
| Subject: | Bioquímica Câncer - Aspectos moleculares Células cancerosas |
| Language: | por |
| Country: | Brasil |
| Publisher: | Universidade Federal de Uberlândia |
| Program: | Programa de Pós-graduação em Genética e Bioquímica |
| Quote: | SILVA, Makswell Almeida. Avaliação da citotoxicidade e genotoxicidade da fosfolipase A2 BnSP-6, isolada da peçonha de Bothrops pauloensis sobre células de câncer de mama MDAMB-231: uma análise sobre o ciclo celular. 2016. Dissertação (Mestrado em Genética e Bioquímica) - Universidade Federal de Uberlândia, 2016. DOI http://doi.org/10.14393/ufu.di.2022.5066 |
| Document identifier: | http://doi.org/10.14393/ufu.di.2022.5066 |
| URI: | https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/36238 |
| Date of defense: | 29-Jul-2016 |
| Appears in Collections: | DISSERTAÇÃO - Genética e Bioquímica |
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|---|---|---|---|---|
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