Publicação: Avaliação dos parâmetros metabólicos e renais dos filhotes jovens de ratas Wistar com hipertireoidismo: benefícios do Resveratrol
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CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FISIOLOGIA, CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA
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Silva, Luiz Borges Bispo da
Resumo
Distúrbios endócrinos na gestação podem programar doenças na vida adulta da prole. Sabe-se que o
hipertireoidismo está associado a um aumento de estresse oxidativo e que o Resveratrol (RSV) é um
polifenol com diversas ações benéficas no organismo, incluindo efeitos anti-inflamatórios e
antioxidantes. Objetivo: Avaliar os efeitos do tratamento materno com RSV, durante a gestação, na
prole jovem de ratas Wistar hipertireoideas. Metodologia: As filhotes fêmeas de 30 dias de idade foram
divididas nos seguintes grupos: C (controle: filhotes de mães que receberam veículo via gavagem
durante a gestação), C+R (controle + RSV: filhotes de mães tratadas com RSV, na dose de 100 mg/kg,
durante a gestação), H (hipertireodismo: filhotes de mães tratadas com hormônio T4, na dose de
250µg/kg, durante a gestação) e H+R (hipertireoidismo + RSV: filhotes de mães tratadas com hormônio
T4, na dose de 250µg/kg, e RSV, na dose de 100mg/kg durante a gestação). Os parâmetros maternos
avaliadosforam: peso corporal durante a gravidez e ao final da lactação e dosagens de T3 e T4, creatinina
plasmática e glicemia. Nos filhotes, foram analisadas: dosagens de T3 e T4, perfil lipídico (colesterol e
triglicerídeos) glicemia e função renal (taxa de filtração glomerular ou TFG e excreção urinária de
proteínas ou EUP); além do peso corporal e pesos relativos da tireoide, hepático, cardíaco e renal.
Analises morfométricas e imunohistoquímicas renais e tireoidianas também foram realizadas.
Resultados: Nas mães, foi observado um aumento nos níveis de T3 e T4 no grupo H, e uma reversão
no aumento de T3 nas fêmeas H+R, tratadas com RSV. Nos filhotes, houve uma diminuição em T3, T4
e triglicerídeos no grupo H, quando comparados ao grupo C. O peso relativo cardíaco destes animais foi
menor, quando comparado ao grupo C+R. As filhotes fêmeas de mães hipertireoideas apresentaram
ainda diminuição na TFG e aumento de células PCNA positivas no compartimento tubulointersticial
(TBI) do córtex renal, um aumento na expressão de alfa actina glomerular e no TBI, além de alterações
morfométricas como aumento na área do tufo glomerular e redução da área do espaço capsular. Já na
tireoide da prole observou-se alterações como redução da área do folículo, bem como da área e altura
do epitélio folicular. O tratamento materno com RSV atenuou a maior parte das alterações encontradas
na prole de mães hipertireoideas. Conclusão: O hipertireoidismo materno interferiu no metabolismo de
triglicerídeos, além de ter provocado alterações renais e tireoidianas importantes na progênie, do ponto
de vista estrutural e funcional, mas o tratamento materno com RSV foi capaz de amenizar esses efeitos
na prole jovem de ratas Wistar.
Abstract
Endocrine disorders in pregnancy can program diseases in the offspring's adult life. It is known that
hyperthyroidism is associated with an increase in oxidative stress and that Resveratrol (RSV) is a
polyphenol with several beneficial actions in the body, including anti-inflammatory and antioxidant
effects. Objective: To evaluate the effects of maternal RSV treatment, during pregnancy, on the young
offspring of hyperthyroid Wistar rats. Methodology: The 30 day-old female pups were divided into the
following groups: C (control: pups from mothers who received a vehicle solution via gavage during
pregnancy), C + R (control + RSV: pups from mothers treated with RSV, at the dose 100 mg/kg, during
pregnancy), H (hyperthyroidism: pups of mothers treated with hormone T4, at a dose of 250µg/kg,
during pregnancy) and H + R (hyperthyroidism + RSV: pups of mothers treated with T4 hormone, at a
dose of 250µg/kg, and RSV, at a dose of 100mg/kg during pregnancy). The maternal parameters
evaluated were: body weight during pregnancy and at the end of lactation, and the measurements of T3
and T4, plasma creatinine and blood glucose. In the offspring, the following parameters were analyzed:
T3 and T4 measurements, lipid profile (cholesterol and triglycerides), blood glucose and renal function
(glomerular filtration rate or GFR and urinary protein excretion or EUP); body weight and relative
weights of thyroid, liver, heart and kidney. Renal and thyroid morphometric and immunohistochemical
analysis were also performed. Results: In the dams, there was an increase in T3 and T4 levels in group
H, and a reversal in T3 increase in H + R females treated with RSV. In the offspring, there was a decrease
in T3, T4 and triglycerides in group H, when compared to group C. The relative cardiac weight of these
animals was lower when compared to group C + R. Female pups of hyperthyroid mothers also presented
a decrease in GFR and an increase in positive PCNA cells in the tubulointerstitial compartment (TBI)
of the renal cortex, an increase in the expression of glomerular α-SMA and in TBI, in addition to
morphometric changes such as an increase in the glomerular tuff area and a reduction of the capsular
space area. Regarding the offspring’s thyroid, several alterations were observed, such as reduction in
the follicle area, as well as in the area and height of the follicular epithelium. Maternal RSV treatment
attenuated most of the changes found in the offspring of hyperthyroid mothers. Conclusion: Maternal
hyperthyroidism interfered with triglyceride metabolism, in addition to causing important renal and
thyroid changes in the offspring, from a structural and functional point of view, but maternal treatment
with RSV was able to mitigate these effects in the young offspring of Wistar rats.
Palavras-chave
Hipertireoidismo materno, Resveratrol, Desenvolvimento Renal, Maternal hyperthyroidism, Resveratrol, Kidney development
Citação
OLIVEIRA, Fernanda Busnardo. Avaliação dos parâmetros metabólicos e renais da prole de ratas Wistar com
hipertireoidismo materno: benefícios do Resveratrol. 2021. 71 f. Dissertação (Mestrado em Biologia Celular e Estrutural Aplicadas - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2021. DOI http://doi.org/10.14393/ufu.di.2021.245.
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