Publicação: Análise molecular da expressão dos genes KLK2 e KLK3 e suas implicações no diagnóstico do câncer de próstata
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CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA
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Stanziola, Leonilda
Resumo
O câncer de próstata (CaP) tem se manifestado como uma das causas mais comuns de
doenças entre homens mais velhos. E o segundo tipo de câncer mais diagnosticado nos
Estados Unidos e no Brasil após o câncer de pele, não melanoma. O rastreamento de
anomalias prostáticas é realizado principalmente por três etapas: o exame físico da próstata
(toque retal), dosagem do antígeno próstata específico (PSA) e ultra-sonografía da próstata
transretal, e posteriormente biópsias confírmatórias. O uso de marcadores moleculares que
possibilitem a detecção precoce e o diagnóstico clínico do tumor aumentam as chances de
cura dessa patologia. Este trabalho tem por objetivos estudar a expressão dos genes KLK2
e KLK3 em tecido prostático e do gene KLK2 em sangue periférico de pacientes
diagnosticados com câncer de próstata (CaP) ou hiperplasia prostática benigna (HPB), e
avaliar se genes são potenciais marcadores para aplicações no rastreamento clínico. O uso
da RT-PCR multiplex semi-quantitativa possibilitou estimar as expressões dos genes
KLK2 e KLK3 em tecido prostático tumoral ou hiperplásico, demonstrando que o KLK2 é
melhor marcador molecular tecidual, quando comparado com o KLK3, para separar os
grupos CaP e HPB, apantando a expressão do KLK2 maior em tecido tumoral quando
comparado com HPB. Em aplicações clínicas, as análises teciduais para o KLK2 passam a
ter importância quando o valor limítrofe de 0.6 (60% da expressão do gene constitutivo) é
alcançado, notando-se que indivíduos com valor médio igual ou excedente a este limite
possuem um risco aumentado em 15 vezes de ter ou desenvolver o tumor, e um risco
aumentado em 7 e 45 vezes quando uma ou as duas regiões analisadas de tecido,
respectivamente, são positivas para esse valor. Ao analisar qualitativamente o KLK2 em
sangue periférico por RT-PCR semi-nested (presença ou ausência do gene) foi possível
separar indivíduos com CaP de indivíduos com EIPB, detectando-se um risco aumentado
de 6 vezes para a presença do tumor prostático quando a expressão do gene foi detectada.
Nesta pesquisa as análises teciduais para o KLK2 apontam 81% de precisão, 86% de
sensibilidade, 71.4% de especificidade, 86% de valor preditivo positivo e 71% de valor
preditivo negativo. Para os estudos em sangue periférico foram obtidos: 67% de precisão,
59% de sensibilidade, 82% de especificidade, 87% de valor preditivo positivo e 50% de
valor preditivo negativo. A análise conjunta dos dados permite propor um novo
rastreamento clínico e molecular para o tumor prostático. O diagnóstico molecular do CaP,
considerando sangue e biópsia, tem 92% de precisão, considerando a detecção no sangue e
nas biópsias. Quando combinados com o PSA sorológico e o anátomo-patológico este
acerto tende a tornar-se maior e mais seguro.
Abstract
The prostate câncer (PCa) has become one of the most important and common diseases in
elderiy men. It is the second diagnosed câncer in Brazil and in USA after the melanorna
câncer. The tracing of prostatic anomalies is donc by physical examination (digital exam),
laboratory analysis ofthe prostate specific antigen (PSA) and the trans-rectum uitrasound,
followed by confirmatory biopsies. The molecular markers utilization in clinicai
procedures may improve the diagnosis through an early detection of prostate câncer,
increasing the chance of cure. This investigation aimed analysing gene expression leveis of
KLK2 and KLK3 (PSA) in both peripheral blood and prostate biopsies of patients with
prostate câncer and benign prostatic hyperplasia (BPH). A semiquantitative multiplex RTPCR was used to estimate transcriptional leveis of KLK2 and KLK3 genes in prostate
tissues, for which it has been deinonstrated that only KLK2 was able to discriminate PCa
from BPH. Clinicai applications of this result may have important implications to the
diagnosties. A 0.6 boderline limit (greater than 60% of the constitutive gene expression
levei) in biopsies had an odds ratio of 15, favorable to the tumor development. The
borderline limit obtained for one or two biopsies ofthe same patient presented a risk factor
of 7 and 45, respectively. The qualitative analysis to the KLK2 in the peripheral blood by
semi-nested RT-PCR (presence or absence) has allowed discrimination between PCa and
BPH patients, with a calculated risk 6 times greater for the tumor presence. This work of
KLK2 expression leveis in prostate tissues had an estimated accuracy of 81%, sensisitivity
of 86%, specificity of 71.4%, predictive positive value of 86%, and predictive negative
value of 71%. In the peripheral blood the precision was 67%, sensitivity of 59%,
specificity of 82%, predictive positive value of 87% and predictive negative value of 50%.
The combined analysis of the KLK2 in blood and biopsies has permitted a new proposal
for clinicai examination routine. The molecular diagnostic had a precision of 92%,
considering the detection in blood and in biopsies. The association of serum PSA,
histological analyses and molecular markers may provide a more accurate diagnostic.
Palavras-chave
Próstata, Fíbromuscular
Citação
LOVATO, Juliana Meola. Análise molecular da expressão dos genes KLK2 e KLK3 e suas implicações no diagnóstico do câncer de próstata. 2003. 118 f. Tese (Doutorado em Genética e Bioquímica) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2019. DOI http://dx.doi.org/10.14393/ufu.te.2003.2
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