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dc.creatorLima, Taís de Campos-
dc.date.accessioned2018-10-26T21:25:27Z-
dc.date.available2018-10-26T21:25:27Z-
dc.date.issued2018-08-27-
dc.identifier.citationLIMA, Taís de Campos. Hiperglicemia induz hiperalgesia mecânica e despolarização do potencial de repouso da membrana de neurônios nociceptivos primários: papel dos canais de potássio sensíveis ao ATP. 2018. 69 f. Tese (Doutorado em Ciências da Saúde) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2018. DOI http://dx.doi.org/10.14393/ufu.te.2018.489pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufu.br/handle/123456789/22723-
dc.description.abstractIntroduction: Diabetes is a group of metabolic diseases characterized by hyperglycemia, which is growing and relevant problem for public health. Chronic hyperglycemia eventually results in the development of diabetic neuropathy, which often causes chronic pain, difficult to treat. The mechanisms responsible for the development of painful diabetic neuropathy are not well known, but some studies suggest that alterations in ion channels expressed by nociceptive neurons might be involved. Objectives: To study the direct effect of hyperglycemia on the resting membrane potential of primary nociceptive neurons and the nociceptive mechanical threshold in rats. To investigate the involvement of potassium channels sensitive to ATP (K+ATP) in this process. Material and methods: Variations in membrane potential were recorded by confocal microscopy using the fluorescence variation emitted by primary cultured neurons of the dorsal root ganglia in the presence of the fluorescent indicator DiBAC4(3). It was tested the effect of different glucose concentrations, insulin, the K+ATP channel blocker glibenclamide, and the K+ATP channel activator diazoxide. The mechanical sensitivity threshold of rats treated in vivo with intraganglionar injection (L5) of different concentrations of glucose, mannitol and diazoxide was evaluated using the electronic von Frey test. Results: High glucose concentrations (300, 450 and 600 mg/dL) induced depolarization of dorsal root ganglion neurons in culture in a concentrationdependent manner. Changes in resting membrane potential were not due to the addition of a hyperosmotic solution, which was tested by the administration of an isosmotic glucose solution (600 mg/dL). In vitro, insulin administration (1 μM) inhibited glucose-induced depolarization as well as diazoxide (10 μM), a K+ATP channel openner. Glibenclamide (10 μM), a K+ATP channel blocker, caused depolarization of cultured neurons. Intraganglionar injection (L5) of high concentrations of glucose, in vivo, induced a state of hyperalgesia detected by a reduced mechanical threshold. Co-administration of diazoxide (10 μM) inhibited glucose induced hyperalgesia. Injection of hyperosmotic solution of mannitol, which is metabolically inert, did not cause changes in the mechanical threshold, indicating that changes in osmolarity are not responsible for the effect of glucose in vivo. Conclusion: Results suggest that closure K+ATP channels expressed in peripheral sensory neurons are responsible for a direct glucose effect on nociceptive neurons and, therefore, might be involved in the development of diabetic painful neuropathy. Since sulfonylureas (like glibenclamide, for example) that act by blocking K+ATP are used to treat type 2 diabeticpatients, it is important to evaluate possible side effects of such drugs at primary sensory neurons.pt_BR
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Uberlândiapt_BR
dc.rightsAcesso Abertopt_BR
dc.subjectCanais K+ATPpt_BR
dc.subjectDiabetespt_BR
dc.subjectGânglio da raiz dorsalpt_BR
dc.subjectHiperglicemiapt_BR
dc.subjectNeuropatiapt_BR
dc.subjectNocicepçãopt_BR
dc.subjectDorsal root gangliapt_BR
dc.subjectHyperglycemiapt_BR
dc.subjectK+ATP channelspt_BR
dc.subjectNeuropathypt_BR
dc.subjectNociceptionpt_BR
dc.subjectCiências médicaspt_BR
dc.subjectNeuropatias diabéticaspt_BR
dc.titleHiperglicemia induz hiperalgesia mecânica e despolarização do potencial de repouso da membrana de neurônios nociceptivos primários: papel dos canais de potássio sensíveis ao ATPpt_BR
dc.title.alternativeHyperglycemia induces mechanical hyperalgesia and depolarization of the resting membrane potential of primary nociceptive neurons: role of ATP-sensitive potassium channelspt_BR
dc.typeTesept_BR
dc.contributor.advisor1Lotufo, Celina Monteiro da Cruz-
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/5829636849353650pt_BR
dc.contributor.referee1Duarte, Djane Braz-
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/5218764042751604pt_BR
dc.contributor.referee2Rodrigues, Aldo Rogelis Aquiles-
dc.contributor.referee2Latteshttp://lattes.cnpq.br/6645292290768657pt_BR
dc.contributor.referee3Silva, Cassia Regina da-
dc.contributor.referee3Latteshttp://lattes.cnpq.br/3670843400502958pt_BR
dc.contributor.referee4Zanon, Renata Graciele-
dc.contributor.referee4Latteshttp://lattes.cnpq.br/2943313641276308pt_BR
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/5472770982240760pt_BR
dc.description.degreenameTese (Doutorado)pt_BR
dc.description.resumoIntrodução: A diabetes é um grupo de doenças metabólicas caracterizado por hiperglicemia e é um problema crescente e relevante de saúde pública. A hiperglicemia crônica resulta no desenvolvimento de neuropatia diabética, que muitas vezes ocasiona dor crônica difícil de ser tratada. Os mecanismos responsáveis pelo desenvolvimento de neuropatia diabética dolorosa não são bem conhecidos, mas alguns estudos sugerem que alterações nos canais iônicos de neurônios nociceptivos parecem estar envolvidas. Objetivos: Estudar o efeito direto da hiperglicemia sobre o potencial de repouso de neurônios nociceptivos primários e sobre o limiar mecânico nociceptivo, além de investigar o envolvimento dos canais de potássio sensíveis ao ATP (K+ATP) nesses processos. Material e Métodos: Foram realizadas culturas primárias de neurônios dos gânglios da raiz dorsal (GRD) de ratos adultos e as variações no potencial de membrana foram registradas por microscopia confocal através da variação de fluorescência emitida pelos neurônios na presença do indicador DiBAC4(3). Avaliou-se o efeito da administração de glicose em diferentes concentrações, insulina, um bloqueador de canais K+ATP, a glibenclamida, e um ativador de canais K+ATP, o diazóxido nos neurônios em cultura. Também foi avaliado o limiar de sensibilidade mecânica de animais tratados in vivo com injeção intraganglionar (L5) de diferentes concentrações de glicose, manitol e diazóxido, utilizando o teste von Frey eletrônico. Resultados: Altas concentrações de glicose (300, 450 e 600 mg/dL) causaram despolarização de neurônios do gânglio da raiz dorsal em cultura de maneira dependente de concentração, e essa alteração no potencial de repouso das células não ocorreu devido a adição de uma solução hiperosmótica, o que foi comprovado com a administração de uma solução isosmótica de glicose (600 mg/dL). In vitro, a administração de insulina (1 µM) inibiu a despolarização induzida por glicose, assim como o diazóxido (10 µM), um ativador de canais K+ATP. Glibenclamida (10 µM), um bloqueador de canais K+ATP, provocou despolarização dos neurônios em cultura assim como a glicose. A injeção de altas concentrações de glicose por via intraganglionar (L5), in vivo, induziu um estado de hiperalgesia nos animais. A injeção do ativador diazóxido (10 µM) aumentou o limiar de sensibilidade mecânica que havia diminuido com a injeção de glicose. A injeção de solução hiperosmótica de manitol, que é inerte metabolicamente, não provocou alterações no limiar mecânico, indicando que alterações na osmolaridade não são responsáveis pelo efeito da glicose in vivo. Conclusão: Em conclusão, esse estudo sugere que os canais K+ATP expressos nos neurônios sensoriais periféricos podem estar envolvidos no desenvolvimento da neuropatia diabética periférica. Como as sulfonilureias (como a glibenclamida, por exemplo),que agem bloqueando a abertura de canais K+ATP são usadas no tratamento de pacientes com diabetes tipo 2, é muito importante avaliar os possíveis efeitos colaterais de tais drogas nos neurônios sensoriais primários.pt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Ciências da Saúdept_BR
dc.sizeorduration69pt_BR
dc.subject.cnpqCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FISIOLOGIA::FISIOLOGIA GERAL::NEUROFISIOLOGIApt_BR
dc.identifier.doihttp://dx.doi.org/10.14393/ufu.te.2018.489pt_BR
dc.crossref.doibatchidpublicado no crossref antes da rotina xml-
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