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Document type: Dissertação
Access type: Acesso Embargado
Title: Avaliação imuno-histoquímica de formas modificadas de histonas em queratocistos odontogênicos submetidos à marsupialização
Alternate title (s): Immunohistochemical evaluation of histones modifications in marsupialized odontogenic keratocysts
Author: Fernandes , Vinícius Juliate Damaceno
First Advisor: Cardoso, Sérgio Vitorino
First member of the Committee: Loyola, Adriano Mota
Second member of the Committee: Servato, João Paulo Silva
Summary: O queratocisto odontogênico (QO) é uma lesão cística, intraóssea, localmente agressiva que apresenta características histopatológicas únicas. Seu tratamento pode ser desafiador devido às altas taxas de recidiva associadas à lesão. Neste sentido, uma técnica descrita para o tratamento do QO é a marsupialização seguida por enucleação do remanescente cístico. Esta modalidade de tratamento causa modificações no epitélio da lesão, acompanhadas por redução do tamanho da mesma. Os mecanismos que regulam estas modificações não estão totalmente elucidados na literatura. As proteínas histonas atuam na formação e manutenção da cromatina. Possuem uma calda N-terminal que permitem ligações reversíveis com a capacidade de causar silenciamento e ativação da transcrição do DNA. Ainda não se sabe o papel das modificações de histonas no queratocisto odontogênico. No presente estudo, 22 casos de QO tratados por marsupialização e posterior enucleação foram submetidas a imuno-histoquímica para detecção das histonas modificadas H3K9ac, H3K9me3, H3K18ac, H3K36me3 e H4K12ac, além do marcador de proliferação celular Ki-67. Verificou-se redução significativa nos níveis de H3K9me3 das amostras iniciais (obtidas por marsupialização) para as amostras finais (obtidas por enucleação) com epitélio cístico alterado. Foi detectada ainda correlação significativa entre a reatividade para Ki-67 e para as histonas modificadas H3K9ac, H4K12ac e H3K36me3 nas amostras finais com epitélio típico de QO. Esses resultados encontrados sugerem instabilidade do estado de heterocromatina, assim como uma perda da capacidade de reparo a dano no DNA, decorrentes da marsupialização e mediadas por modificações de histonas, em particular de H3K9me3.
Abstract: The odontogenic keratocyst (OKC) is a cystic, intraosseous, locally aggressive lesion that presents unique histopathological features. Its treatment can be challenging due to the high recurrence rates associated with the lesion. In this sense, one of the described technique for the treatment of OKC is the marsupialization followed by enucleation of the cystic remnants. This modality of treatment causes modifications in the epithelium of the lesion, accompanied by a reduction in its size. The mechanisms that regulate these modifications are not fully elucidated in the literature. Histone proteins act in the formation and maintenance of chromatin. They have an N-terminal tail that allow reversible bonds with the ability to cause silencing and activation of DNA translation. The role of histone modifications in odontogenic keratocysts is not yet known. In the present study, 22 cases of OKC treated by marsupialization and subsequent enucleation were subjected to immunohistochemistry assays to detect the modified histones H3K9ac, H3K9me3, H3K18ac, H3K36me3 and H4K12ac, in addition to the cell proliferation marker Ki-67. There was a significant reduction in the H3K9me3 levels of the final samples (obtained by enucleation) for the altered cystic epithelium in relation to the initial samples (obtained by marsupialization). Significant correlation was also detected between reactivity for Ki-67 and for the modified histones H3K9ac, H4K12ac and H3K36me3 in the final samples with typical OKC epithelium. These results suggest heterochromatin state instability, as well as a loss of repair capacity to DNA damage, arising from marsupialization and mediated by histone modifications, in particular H3K9me3.
Keywords: Queratocisto odontogênico
Marsupialização
Histona
Odontogenic Keratocyst
Marsupialization
Histone
Odontologia
Cistos odontogênicos
Procedimentos cirúrgicos operatórios
Imunohistoquímica
Area (s) of CNPq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::ODONTOLOGIA
Language: por
Country: Brasil
Publisher: Universidade Federal de Uberlândia
Program: Programa de Pós-graduação em Odontologia
Quote: Fernandes, Vinícius Juliate Damaceno. Avaliação imuno-histoquímica de formas modificadas de histonas em queratocistos odontogênicos submetidos à marsupialização - Uberlândia. 2018. 65 p. : il. Dissertação (Mestrado em Odontologia) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2018.
Document identifier: http://dx.doi.org/10.14393/ufu.di.2018.254
URI: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/21067
Date of defense: 22-Feb-2018
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