Please use this identifier to cite or link to this item: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/21032
Document type: Dissertação
Access type: Acesso Embargado
Title: Obtenção de derivados semissintéticos do alcaloide (-)-cassina na busca por compostos com potencial antimalárico
Alternate title (s): Obtaining semisynthetic derivatives of the alkaloid (-)-cassina in the search for compounds with antimalarial potential
Author: Freitas, Thamires Rodrigues
First Advisor: Pivatto, Marcos
First member of the Committee: Sousa, Raquel Maria Ferreira
Second member of the Committee: Severino, Richele Priscila
Summary: O presente trabalho foi motivado a partir de estudos preliminares que verificaram a atividade antimalárica relacionada aos alcaloides (‒)-cassina e (‒)-espectalina, isolados das flores de Senna spectabilis. Levando em conta que existem poucos medicamentos para o tratamento da malária, uma das doenças negligenciadas que mais assola os países em desenvolvimento, foi planejada uma série de derivados semissintéticos a partir de (‒)-cassina, visando a obtenção de compostos mais potentes que possam ser utilizados como modelos para o desenvolvimento de novos fármacos antimaláricos. Inicialmente, uma série de ésteres planejados foi submetida a um screening virtual utilizando a ferramenta de docking molecular para avaliar a afinidade entre os análogos e a enzima lactato dehidrogenase, principal alvo dos fármacos antimaláricos. Em seguida os derivados mais promissores foram sintetizados e obtidos com bons rendimentos: (‒)-3-O-acetilcassina (48%), 3-O-butanoilcassina (67%), 3-O-pentanoilcassina (52%), 3-O-hexanoilcassina (58%), 3-O-heptanoilcassina (65%), 3-O-(2-bromobenzoil)cassina (76%), 3-O-(3-bromobenzoil)cassina (74%), 3-O-(4-bromobenzoil)cassina (79%), 3-O-(2-clorobenzoil)cassina (64%), 3-O-(3-clorobenzoil)cassina (71%), 3-O-(4-clorobenzoil)cassina (76%), 3-O-(2-metilbenzoil)cassina (56%), 3-O-(3-metilbenzoil)cassina (63%), 3-O-(4-metilbenzoil)cassina (59%), 3-O-(2-nitrobenzoil)cassina (67%), 3-O-(3-nitrobenzoil)cassina (62%), 3-O-(4-nitrobenzoil)cassina (74%). Estes compostos foram caracterizados por técnicas espectroscópicas (ressonância magnética nuclear) e espectrométricas (espectrometria de massas).
Abstract: The present work was motivated by preliminary studies that verified the antimalarial activity of the alkaloids (–)-cassine and (–)-spectaline, that were isolated of flowers from Senna spectabilis. Whereas that there are few drugs for the treatment of malaria, one of the neglected diseases that plagues most developing countries, a series of semisynthetic derivatives from (–)-cassine was planned, aiming at obtaining more powerful compounds that can be used as models for the development of new antimalarial drugs. Initially, the serie of planned esters was subjected to a virtual screening using the molecular docking tool to evaluate the affinity between analogues and the enzyme lactate desydrogenase, the main target of antimalarial drugs. Then the most promising derivatives were synthesized and obtained with good yields: (‒)-3-O-acetylcassine (48%), 3-O-butanoylcassine (67%), 3-O-pentanoylcassine (52%), 3-O-hexanoylcassine (58%), 3-O-heptanoylcassine (65%), 3-O-(2-bromobenzoyl)-cassine (76%), 3-O-(3-bromobenzoyl)cassine (74%), 3-O-(4-bromobenzoyl)cassine (79%), 3-O-(2-clorobenzoyl)-cassine (64%), 3-O-(3-clorobenzoyl)cassine (71%), 3-O-(4-clorobenzoyl)cassine (76%), 3-O-(2-metilbenzoyl)-cassine (56%), 3-O-(3-metilbenzoyl)cassine (63%), 3-O-(4-metilbenzoyl)cassine (59%), 3-O-(2-nitrobenzoyl)-cassine (67%), 3-O-(3-nitrobenzoyl)cassine (62%), 3-O-(4-nitrobenzoyl)cassine (74%). These compounds were characterized by spectroscopic (nuclear magnetic ressonance) and spectrometric (mass spectrometry) techniques.
Keywords: Senna
Spectabilis
Alcaloides
Piperidínicos
Cassina
Espectalina
Derivados
Semissintéticos
Piperidine
Alkaloids
Semisynthetic
Derivatives
Cassine
Espectaline
Area (s) of CNPq: CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA::QUIMICA ORGANICA::QUIMICA DOS PRODUTOS NATURAIS
Language: por
Country: Brasil
Publisher: Universidade Federal de Uberlândia
Program: Programa de Pós-graduação em Química
Quote: FREITAS, Thamires Rodrigues. Obtenção de derivados semissintéticos do alcaloide (-)-cassina na busca por compostos com potencial antimalárico, 2018. 310 f. Dissertação (Mestrado em Química) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2018.
Document identifier: http://dx.doi.org/10.14393/ufu.di.2018.230
URI: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/21032
Date of defense: 19-Feb-2018
Appears in Collections:DISSERTAÇÃO - Química

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Obtençãodederivadossemissintéticos.pdf
  Until 2020-02-19
17.84 MBAdobe PDFThumbnail
View/Open    Request a copy


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.