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metadata.dc.type: Dissertação
metadata.dc.rights: Acesso Aberto
Title: Caracterização molecular e imunológica da via dos esfingolipídios em tecido tumoral e em células do sistema imune no câncer de mama
metadata.dc.creator: Maia, Larissa Prado
metadata.dc.contributor.advisor1: Goulart Filho, Luiz Ricardo
metadata.dc.contributor.referee1: Reis, Luiz Fernando Lima
metadata.dc.contributor.referee2: Pajuaba, Ana Cláudia Arantes Marquez
metadata.dc.description.resumo: A resposta imune desempenha funções fundamentais no desenvolvimento do tumor, e, interessantemente, a esfingosina 1-fosfato (S1P) tem emergido como um importante metabólito de sinalização implicado na diferenciação e proliferação celular. Apesar das interações entre a S1P e seus receptores favorecerem as respostas pró-tumorigênicas e inflamatórias, seus papéis na imunidade do câncer de mama não foi elucidada. Nós caracterizamos o perfil de parte dos genes envolvidos na via dos esfingolipídios, as citocinas e receptores de S1P em células de sangue e tecido de pacientes com câncer de mama (CM) com e sem tratamento quimioterápico (CMQ) e com doença benigna da mama (DBM). O grupo de CM apresentou um perfil imunossupressivo e imunoestimulatório, enquanto que o CMQ apresentou um perfil semelhante ao controle. Os níveis de mRNA de esfingosina quinase-1 estão aumentados no CM, tanto no tecido e sangue total, mas os receptores de S1P apresentaram expressão variável, dependendo do tipo células dos pacientes. Todos os receptores foram altamente expressos em linfócitos T no grupo CMQ, enquanto que os granulócitos apresentaram maiores níveis no CM. As populações de monócitos apresentaram maiores níveis dos receptores em doadores saudáveis, com exceção dos monócitos não-clássicos. Nossos achados sobre a dominância diferencial da via dos esfingolipídios em tipos celulares de diferentes grupos de pacientes, sugerem que este deve ser importante para o desenvolvimento do câncer e evasão imune, que serão posteriormente explorados.
Abstract: The present study investigated the effects of the sphingolipid pathway on breast cancer (BC) immunity, analyzing receptors, the major functional genes of the pathway and cytokines to characterize the involvement of the sphingosine 1-phosphate (S1P) signaling in the immunological response of breast cancer. To the best of our knowledge, there is no characterization of the sphingolipid pathway in whole blood from breast cancer patients in literature. This study demonstrates a skewed profile of genes favoring high SPHK1 expression and production of S1P in tissues and blood during BC development, which was reversed by chemotherapy treatment (BCC) and reached levels similar to those found in benign disease. Such levels were also correlated with high levels of pro-inflammatory cytokines. This study also shows for the first time the characterization of all five S1P receptors in lymphocytes, granulocytes and monocytes from both BC and BCC patients. Although cells express all five receptors, they vary in their surface expression, and this differential expression seem to play major roles in the tumor immune system that may lead to immune evasion, cell infiltration, proliferation, survival and dissemination.
Keywords: Genética
Mamas - Câncer
Genética molecular
Citocinas
Esfingolipídios
Câncer de mama
Receptores de S1P
Resposta imune
S1P
Immune response
Breast cancer
S1P receptors
metadata.dc.subject.cnpq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA
metadata.dc.language: por
metadata.dc.publisher.country: Brasil
Publisher: Univerdade Federal de Uberlândia
metadata.dc.publisher.program: Programa de Pós-graduação em Genética e Bioquímica
Citation: MAIA, Larissa Prado. Caracterização molecular e imunológica da via dos esfingolipídios em tecido tumoral e em células do sistema imune no câncer de mama. 2015. 73 f. Dissertação (Mestrado em Genética e Bioquímica) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2015.
URI: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/17583
Issue Date: 30-Jul-2015
Appears in Collections:DISSERTAÇÃO - Genética e Bioquímica

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