Publicação: Ação de azitromicina, espiramicina e da associação de sulfadiazina e pirimetamina na infecção por cepas atípicas (Udi1-CH05 e Udi2-CH05) de Toxoplasma gondii em células trofoblásticas humanas (linhagem BeWo)
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CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA::IMUNOLOGIA APLICADA
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Coorientador
Mineo, Jose Roberto
Resumo
Toxoplasma gondii é um parasito intracelular obrigatório capaz de infectar
vários tipos celulares. O parasito possui três linhagens clonais já estabelecidas,
entretanto, há uma grande variedade de cepas atípicas principalmente em países da
América do Sul e África. A infecção por T. gondii durante a gestação pode levar à
passagem transplacentária do parasito, prejudicando o desenvolvimento do feto ou
provocando o aborto. Os medicamentos utilizados no tratamento da toxoplasmose
congênita possuem limitações devido aos seus efeitos colaterais e resistência dos
parasitos, por isso há necessidade de estudar novos medicamentos. Dessa forma, o
objetivo deste trabalho foi avaliar comparativamente a susceptibilidade das células
BeWo frente à infecção pelas cepas Udi1-CH05 ou Udi2-CH05 de T. gondii e o efeito
dos medicamentos azitromicina, espiramicina ou da associação sulfadiazina e
pirimetamina nas células infectadas por essas cepas. Células BeWo foram tratadas com
concentrações crescentes dos medicamentos para avaliar a viabilidade celular pelo
ensaio de MTT (tetrazólio de metiltiazol). Concentrações a partir de 400 μg/ml dos
medicamentos diminuíram a viabilidade celular. Os parasitos da cepa Udi1-CH05
infectaram mais células do que os parasitos da cepa Udi2-CH05. Além disso, os índices
de infecção e replicação intracelular de ambas as cepas foram reduzidos após o
tratamento com azitromicina. A maior susceptibilidade das células BeWo à infecção
pela cepa Udi1-CH05 pode estar relacionada com a diminuição da produção de TNF-α.
Além disso, a redução do parasitismo dessa cepa pelos medicamentos, não está
relacionada com as citocinas analisadas, mas com mecanismos da cepa de manter a
infecção. Por outro lado, a redução do parasitismo da cepa Udi2-CH05 pelo tratamento
com azitromicina pode estar relacionada com a diminuição da produção de IL-12.
Assim, esse trabalho demonstrou que células BeWo são mais susceptíveis à infecção
pela cepa Udi1-CH05 do que pela cepa Udi2-CH05 de T. gondii e que o tratamento com
azitromicina foi mais eficiente em controlar a infecção e replicação do parasito do que
os tratamentos convencionais utilizados.
Abstract
Toxoplasma gondii is an obligate intracellular parasite that infects various cell
types. There are three predominant lineages of T. gondii, however, distinct pattern is
seen in South America and Africa, which is populated by different lineages showing
more atypical genotypes. The transplacental passage of parasites could impaired fetal
development and also could cause abortion. Conventional treatment of toxoplasmosis
may cause side effects and resistance of parasites, because of that, development of
studies with new drugs are necessary. In this context, the present study aimed to verify
the susceptibility of BeWo cells after infection with Udi1-CH05 or Udi2-CH05 T. gondii
strains and the effect of azithromycin, spiramycin and association of sulfadiazine and
pyrimethamine in cells infected with these strains. BeWo cells were treated with
different concentrations of drugs to evaluate cell viability by MTT assay. The
concentration from 400 μg/ml of drugs reduced cell viability. Parasites of Udi1-CH05
strain infected more cells than Udi2-CH05. Furthermore, infection and intracellular
replication indexes were reduced after azithromycin treatment. Higher susceptibility of
BeWo cells after Udi-1-CH05 infection may be related to decrease TNF- α production.
Moreover, reduced parasitism of this strain by drugs is not related to the cytokines
analyzed, but with mechanisms to keep the strain infection. Reduction of parasitism of
Udi2-CH05 by treatment with azithromycin may be related to the decreased
production of IL-12. Thus, this study demonstrated that BeWo cells are more
susceptible to infection by Udi1-CH05 than Udi2-CH05 and treatment with
azithromycin was more effective in controlling infection and replication of parasite
than conventional treatments used.
Palavras-chave
Cepas atípicas, Células BeWo, Azitromicina, Citocinas, Atypical strains, BeWo cells, Azithromycin, Cytokines, Toxoplasma gondii, Toxoplasmose congênita, Parasitologia
Citação
RIBEIRO, Mayara. Ação de azitromicina, espiramicina e da associação de sulfadiazina e pirimetamina na infecção por cepas atípicas (Udi1-CH05 e Udi2-CH05) de Toxoplasma gondii em células trofoblásticas humanas (linhagem BeWo). 2013. 65 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2013.