Publicação: Avaliação do papel do fator de inibição da migração de macrófagos de Toxoplasma gondii (TgMIF) na infecção crônica pelo parasito
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CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA::IMUNOLOGIA CELULAR
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Coorientador
Oliveira, Karine Rezende de
Resumo
Toxoplasma gondii é um protozoário intracelular obrigatório com tropismo pelo sistema
nervoso central, capaz de estabelecer infecção crônica associada a alterações
neuroinflamatórias. Esse parasito expressa um homólogo do Fator de Inibição de Migração de
Macrófagos (TgMIF), uma proteína bioativa com potencial imunomodulador ainda pouco
explorado. Este trabalho teve como objetivo avaliar o papel de TgMIF na cronicidade da
infecção por T.gondii, utilizando camundongos C57BL/6 fêmeas infectadas por via
intraperitoneal com 10⁴ taquizoítos das cepas PRU WT ou PRU ΔTgmif, esta última
geneticamente deficiente para o gene TgMIF. Foram monitorados parâmetros clínicos
(sobrevivência, escore de morbidade e variação de peso), além da carga parasitária cerebral,
avaliada por PCR quantitativa do gene Tg529, e das alterações histopatológicas e
neurodegenerativas, analisadas por colorações de hematoxilina-eosina e violeta de cresila. Os
animais infectados com a cepa ΔTgmif apresentaram perda de peso mais acentuada e
persistente, carga parasitária cerebral significativamente aumentada (p < 0,01), e infiltrados
inflamatórios amplos, especialmente nas meninges e no parênquima encefálico. Também se
observou menor densidade de corpúsculos de Nissl, indicando danos neuronais mais intensos.
Apesar da ausência de diferença estatisticamente significativa na taxa de sobrevivência entre
os grupos, os dados histológicos revelaram um perfil inflamatório exacerbado na ausência de
TgMIF, sugerindo que essa molécula participa ativamente da regulação da resposta imune no
tecido neural. Conclui-se que TgMIF pode exercer um papel relevante na modulação da
infecção crônica pelo parasito, favorecendo o controle da neuroinflamação e contribuindo
para o equilíbrio entre persistência parasitária e imunopatologia. Esses achados abrem
perspectivas para o estudo de TgMIF como possível alvo imunoterapêutico na toxoplasmose
crônica cerebral.
Abstract
Toxoplasma gondii is an obligate intracellular protozoan with marked tropism for the central
nervous system and the ability to establish chronic infection associated with
neuroinflammatory alterations. This parasite expresses a homolog of the Macrophage
Migration Inhibitory Factor (TgMIF), a bioactive protein with immunomodulatory potential
that remains poorly characterized. This study aimed to evaluate the role of TgMIF in the
chronicity of T.gondii infection using female C57BL/6 mice infected intraperitoneally with
10⁴ tachyzoites of either the wild-type PRU strain (WT) or a TgMIF-deficient strain (ΔTgmif),
the latter genetically modified by targeted gene deletion. Clinical parameters (survival,
morbidity score, and weight variation) were monitored, along with brain parasite burden
assessed by quantitative PCR targeting the Tg529 gene, and histopathological and
neurodegenerative changes analyzed through hematoxylin-eosin and cresyl violet staining.
Mice infected with the ΔTgmif strain exhibited more pronounced and sustained weight loss,
significantly increased brain parasite burden (p < 0.01), and extensive inflammatory
infiltrates, especially in the meninges and brain parenchyma. A lower density of Nissl bodies
was also observed, indicating more severe neuronal damage. Although no statistically
significant difference in survival rates was detected between groups, histological data
revealed an exacerbated inflammatory profile in the absence of TgMIF, suggesting that this
molecule actively participates in regulating the immune response within neural tissue. It is
concluded that TgMIF may play a relevant role in modulating chronic infection by the
parasite, favoring the control of neuroinflammation and contributing to the balance between
parasite persistence and immunopathology. These findings open new perspectives for the
investigation of TgMIF as a potential immunotherapeutic target in chronic cerebral
toxoplasmosis.
Palavras-chave
Toxoplasma gondii, TgMIF, Infecção crônica, Neuroinflamação, Neurodegeneração, Histopatologia cerebral, Chronic infection, Neuroinflammation, Neurodegeneration, Brain histopathology
Citação
SOARES, Maria Eduarda Barbiéri Machado. Avaliação do papel do fator de inibição da migração de
macrófagos de Toxoplasma gondii (TgMIF) na infecção crônica pelo parasito. 2025. 60 f. Dissertação (Mestrado em Imunologia e Parasitologia Aplicadas) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2025. DOI: https://doi.org/10.14393/ufu.di.2025.403