Publicação: Ação de antibióticos macrolídeos (azitromicina e espiramicina)
sobre o perfil de produção de citocinas em linhagem de células tro-foblásticas BeWo e mielomonocíticas THP-1 infectadas por Toxoplasma gondii
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CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA::IMUNOLOGIA APLICADA
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Silva, Neide Maria da
Resumo
Toxoplasma gondii é um parasito intracelular obrigatório capaz de infectar uma
variedade de hospedeiros, causando infecções graves em indivíduos imunocomprometidos e
em mulheres durante a gestação. Os antibióticos macrolídeos, azitromicina e espiramicina,
têm efeitos comprovados no controle da toxoplasmose. Células trofoblásticas da linhagem
BeWo e células de linhagem mielomonocíticas THP-1 são utilizadas como modelo
experimental na infecção por T. gondii. Nesse sentido, esse estudo teve como objetivo
verificar a ação desses antibióticos na modulação da produção de citocinas por células BeWo
e THP-1 infectadas ou não por T. gondii. Inicialmente, as células foram tratadas com
diferentes concentrações de azitromicina ou espiramicina para a análise da viabilidade celular
pelo método colorimétrico do tetrazólio de metiltiazol (MTT). Células BeWo apresentaram
menor viabilidade em concentrações maiores que 400 μg/mL para ambas as drogas, enquanto
as THP-1 apresentaram menor viabilidade em concentrações maiores que 200 μg/mL. O
tratamento com as drogas diminuiu o parasitismo, bem como a replicação intracelular de T.
gondii nas células BeWo e THP-1. A infecção por T. gondii promoveu aumento na produção
do fator de inibição da migração de macrófagos (MIF) em células BeWo e essa produção foi
maior em células infectadas e tratadas com azitromicina. Células BeWo e THP-1 infectadas e
tratadas com as drogas apresentaram maior produção de citocinas anti-inflamatórias IL-10,
IL-4 e IL-5. Em conclusão, o presente estudo demonstrou que o tratamento de células BeWo e
THP-1 com azitromicina ou espiramicina foi capaz de controlar a infecção e replicação de T.
gondii. Além disso, o tratamento com essas drogas induziu uma resposta anti-inflamatória e
alta produção de MIF, que são importantes fatores para o estabelecimento e manutenção da
gestação.
Abstract
Toxoplasma gondii is an obligate intracellular parasite that infects a wide range of
hosts and infection cases are severe in immunocompromised individuals and during
pregnancy. The macrolide antibiotics have proven effects in control of toxoplasmosis. BeWo
trophoblast cell lineage and myelomonocytic cell line THP-1 are used as experimental models
for infection by T. gondii. Therefore, this study aimed to verify the effect of azithromycin or
spiramycin in the cytokine production modulation in infected or non-infected BeWo and
THP-1 cells by T. gondii. First, the cells were treated with different concentrations of
azithromycin or spiramycin to cell viability analysis using the colorimetric assay of thiazolyl
blue tetrazole (MTT). BeWo cells showed lower viability in concentrations greater than 400
μg/mL for both drugs, while THP-1 cells showed less viability in concentrations greater than
200 μg/mL. The treatment with drugs decreased of parasitism, as well as intracellular
replication of T. gondii in BeWo and THP-1 cells. T. gondii infection induced up-regulation
of the macrophage migration inhibitory factor (MIF) in BeWo cells and the production was
enhanced in treated infected BeWo cell with azithromycin. Treated and infected BeWo and
THP-1 cells increased anti-inflammatory cytokine IL-10, IL-4 and IL-5 production. In
conclusion, the present study demonstrated that treatment of BeWo and THP-1 cells with
azithromycin or spiramycin is able to control the infection and replication of T. gondii. In
addition, the treatment with these drugs induce an anti-inflammatory immune response and
high production of MIF that are important factors for establishment and maintenance of
pregnancy.
Palavras-chave
Azitromicina, Toxoplasma gondii, Espiramicina, Toxoplasmose - Tratamento, Células BeWo, Citocinas, Azithromycin, BeWo cell, Cytokines, Spiramycin
Citação
FRANCO, Priscila Silva. Ação de antibióticos macrolídeos (azitromicina e espiramicina)
sobre o perfil de produção de citocinas em linhagem de células tro-foblásticas BeWo e mielomonocíticas THP-1 infectadas por Toxoplasma gondii. 2011. 73 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2011.