Publicação: Diferenças sexuais na acetilação de histonas e no desenvolvimento do carcinoma de células escamosas oral em modelo murino induzido por 4nqo e etanol
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CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS, CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE
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Introdução: O carcinoma de células escamosas oral (CCEO) é um dos cânceres mais
frequentes da cabeça e pescoço. O modelo murino de carcinogênese oral induzido por 4
nitroquinolina 1-óxido (4NQO) é um modelo bem estabelecido para investigar os mecanismos
do desenvolvimento do CCEO, incluindo alterações epigenéticas. Estudos demonstram que a
acetilação de histonas é um regulador chave da expressão gênica e pode desempenhar um papel
nesse tipo de tumor. Este estudo investigou a acetilação de H3K9, H3K14 e H3K27 e a
expressão do gene KAT2A em um modelo murino de CCEO induzido por 4NQO/etanol
comparativamente em camundongos machos e fêmeas. Métodos: 120 camundongos C57Bl/6J
(60 machos e 60 fêmeas) foram divididos em quatro grupos (n=15). Nas primeiras 10 semanas,
os animais foram tratados com 5mg/ml de propilenoglicol (PPG) ou 100µg/mL de 4NQO na
água de beber, seguidos de água esterilizada ou 8% de etanol (EtOH) por 15 semanas. Após a
eutanásia, as línguas foram analisadas histopatologicamente. A imuno-histoquímica e a qPCR
também foram empregadas para estudar as histonas e a expressão gênica. Resultados: As
fêmeas mostraram aumento da expressão de H3K9ac e H3K14ac da mucosa normal até a
displasia, seguidas por uma diminuição no CCEO. A expressão de H3K9ac e H3K14ac nos
machos foi menor no grupo 4NQO/EtOH. A H3K27ac foi mais alta nas lesões displásicas em
comparação ao CCEO, particularmente nas fêmeas. Comparativamente, as fêmeas
apresentaram maior expressão de H3K9ac e H3K14ac no grupo 4NQO/EtOH do que os
machos. A expressão de KAT2A foi mais baixa nas fêmeas tratadas com PPG/EtOH e
4NQO/H2O do que nos machos. Conclusão: Nossos resultados revelam que a acetilação de
H3K9, H3K14 e H3K27 e a expressão de KAT2A estão associadas à carcinogênese oral, com
diferenças sexuais marcantes. Fêmeas tratadas com 4NQO e EtOH apresentaram maior
acetilação dessas histonas e menor expressão de KAT2A, correlacionando-se com menor
incidência de CCEO. Esses achados destacam o papel das modificações epigenéticas e das
diferenças sexuais na progressão do CCEO.
Abstract
Background: Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is one of the most frequent head and neck
cancers. The 4-nitroquinoline 1-oxide (4NQO) mouse model of oral carcinogenesis is a well
established model to investigate the mechanism behind OSCC development, including
epigenetic alterations. Studies have shown that histone acetylation is a key regulator of gene
expression and may play a role in such a tumor. This study investigates the acetylation of H3K9,
H3K14, and H3K27 and the KAT2A gene expression in a sex-based approach in a
4NQO/ethanol-induced OSCC mouse model. Methods: 120 C57Bl/6J mice (60 males and 60
females) were divided into four groups (n=15). In the first 10 weeks, they were treated with
5mg/ml propylene glycol (PPG) or 100µg/mL 4NQO in drinking water, followed by either
sterilized water or 8% ethanol (EtOH) for 15 weeks. After euthanasia, tongues were analyzed
histopathologically. Immunohistochemistry and qPCR were also employed to study the histones
and gene expression. Results: Female mice showed increased H3K9ac and H3K14ac
expression from normal mucosa to dysplasia, followed by a decrease in OSCC. H3K9ac and
H3K14 ac expression in males were lower in the 4NQO/EtOH group. H3K27ac was higher in
dysplastic lesions compared to OSCC, particularly in females. Comparatively, females had a
higher H3K9ac and H3K14ac expression in the 4NQO/EtOH group than males. KAT2A
expression was lower in females treated with PPG/EtOH and 4NQO/H2O than in males.
Conclusion: Our results demonstrate that the acetylation of H3K9, H3K14, and H3K27, along
with the expression of KAT2A, plays a significant role in oral carcinogenesis, with notable sex
specific differences. Female mice treated with 4NQO and EtOH exhibited increased histone
acetylation and reduced KAT2A expression, which correlated with a lower incidence of OSCC.
These findings underscore the importance of epigenetic modifications and sex-related factors
in OSCC progression.
Palavras-chave
Acetilação de histonas, Histone acetylation, Carcinogênese oral, Oral Carcinogenesis, Diferenças sexuais, Sex differences
Citação
NAZÁRIO, Wender Rordrigues. Diferenças sexuais na acetilação de histonas e no desenvolvimento do carcinoma de células escamosas oral em modelo murino induzido por 4NQO e etanol. 2025. 60 f. Dissertação (Mestrado em Biologia Celular e Estrutural Aplicadas) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2025. DOI https://doi.org/10.14393/ufu.di.2025.5078.
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