Publicação: Efeito de uma fosfolipase A2 básica isolada da peçonha de
Bothropoides pauloensis (Bothrops pauloensis) sobre formas promastigota
de Leishmania (Leishmania) amazonensis
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CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA
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Orientador
Coorientador
Ávila, Veridiana de Melo Rodrigues
Resumo
CAPÍTULO 2: A leishmaniose é um grupo de doenças causadas por protozoários do gênero
Leishmania. O tratamento disponível atualmente para esta doença apresenta alta
toxicidade, elevado custo, resistência do parasito, além de dificuldades de cura.
Nesse sentido, o desenvolvimento de novas estratégias de tratamento da
leishmaniose torna-se indispensável e as peçonhas de serpente aparecem como
importante fonte natural de biomoléculas farmacologicamente ativas. O objetivo
deste trabalho foi avaliar os efeitos de uma fosfolipase A2 (BnSP-7) cataliticamente
inativa, da serpente Bothropoides pauloensis, sobre Leishmania (Leishmania)
amazonensis. BnSP-7 apresentou atividade contra as formas promastigota do
parasito, tanto no teste de MTT, com percentual de viabilidade celular em torno de
60% para 200μg/mL de toxina, quanto na curva de crescimento, inibindo 60-70% da
proliferação do parasito nas concentrações de 50-200 μg/mL da toxina após 72 horas
de tratamento. Estudos ultraestruturais em promastigotas tratados com BnSP-7
revelaram inchaço mitocondrial, alteração nuclear, vacuolização, presença de
acidocalcisomas, aspecto multiflagelar e efeito de blebbing na membrana
plasmática. Análises preliminares por SDS-PAGE mostraram que a toxina parece
alterar o perfil protéico do parasito. Finalmente, BnSP-7 interferiu com a capacidade
infectiva do promastigota em macrófagos peritoneais murinos, causando reduções
estatisticamente significativas (p < 0,05) de aproximadamente 20-30% para as
concentrações de toxina ensaiadas (25-200 μg/mL). Sobrenadantes de cultura de
macrófagos infectados por 72 horas com parasitos tratados com a toxina
apresentaram produção aumentada de TNFα, redução de IL-10 e discreto aumento
de óxido nítrico. Tais dados sugerem que a BnSP-7 é uma importante ferramenta
para a descoberta de novos alvos no parasito que possam ser explorados para o
desenvolvimento de novas drogas para a terapêutica da leishmaniose.
Abstract
CHAPTER 2: Leishmaniasis is a group of diseases caused by protozoa of Leishmania genus. The
currently available treatment for this disease presents high toxicity and cost, parasite
resistance, and difficulties of healing. In this sense, the development of new
strategies for treatment of leishmaniasis is indispensable and snake venoms appear
as an important natural source of pharmacologically active biomolecules. The aim of
this study was assess effects of a phospholipase A2 (BnSP-7) catalytically inactive,
from Bothropoides pauloensis snake venom, on Leishmania (Leishmania)
amazonensis. BnSP-7 presented activity against promastigote forms of parasite, both
MTT assay, with percentage of cell viability around 60% to 200μg/mL of toxin, and
growth curve, inhibiting 60-70% of parasite proliferation at concentrations of 50-200
μg/mL of toxin after 72h of treatment. Ultrastructural studies in promastigotes treated
with BnSP-7 revealed mitochondrial swelling, nuclear alteration, vacuolization,
acidocalcisomes presence, multiflagelar aspect and blebbing effect in plasma
membrane. SDS-PAGE preliminary analysis showed that toxin seems to alter the
parasite protein profile. Finally, BnSP-7 interfered with infective capacity of
promastigote in murine peritoneal macrophages, causing statistically significant
reductions (p < 0.05) of approximately 20-30% for toxin concentrations tested (25-200
μg/mL). Culture supernatants of infected macrophages for 72h with toxin treatedparasites
presented increased production of TNF-α, reduction of IL-10 and slight
increase of nitric oxide. These data suggest that the BnSP-7 is an important tool for
discovery of new targets in the parasite that can be exploited for development of new
drugs for leishmaniasis treatment.
Palavras-chave
Fosfolipase A2 básica, Bothropoides pauloensis, Citotoxicidade, Leishmania (Leishmania) amazonensis, Basic phospholipase A2, Cytotoxicity, Leishmania (Leishmania) amazonensis, Serpente peçonhenta, Bioquímica, Serpente peçonhenta - Peçonha
Citação
NUNES, Débora Cristina de Oliveira. Efeito de uma fosfolipase A2 básica isolada da peçonha de
Bothropoides pauloensis (Bothrops pauloensis) sobre formas promastigota
de Leishmania (Leishmania) amazonensis. 2011. 93 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2011. DOI https://doi.org/10.14393/ufu.di.2011.57