Publicação: Avaliação dos Efeitos Neuroprotetores dos Canabinoides Presentes no Óleo Integral de Cannabis sativa Sobre os Prejuízos Relacionados à Memória em Camundongas C57BL/6 Submetidas a Protocolos de Estresse Crônico
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CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FISIOLOGIA, CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA::NEUROPSICOFARMACOLOGIA
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Resumo
O estresse crônico é uma condição prevalente na sociedade contemporânea e representa um
importante fator de risco para déficits cognitivos, especialmente de memória, mediados por
disfunções do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, estresse oxidativo e neuroinflamação. Apesar
do amplo uso de modelos animais para investigar seus mecanismos fisiopatológicos, a maioria
dos estudos concentra-se em machos, desconsiderando as flutuações hormonais do ciclo estral
em fêmeas. Nesse contexto, fitocanabinoides da Cannabis sativa vêm sendo investigados por
seus potenciais efeitos neuromoduladores, antioxidantes e anti-inflamatórios. Este estudo
avaliou os efeitos do óleo integral de Cannabis sativa full spectrum (CFS) sobre a memória
espacial de camundongas C57BL/6 submetidas a estresse crônico moderado, considerando o
ciclo estral. Os animais (n=29) foram distribuídos em cinco grupos: (G0) estresse + salina; (G1)
controle + azeite; (G2) estresse + azeite; (G3) controle + CFS; e (G4) estresse + CFS. O
protocolo de estresse moderado consistiu em 14 dias de restrição de movimento (2h/dia)
associada à exposição presa-predador (1h/dia). A memória foi avaliada no Labirinto Aquático
de Morris (LAM), considerando latência de escape (aquisição) e permanência no quadrante
alvo (retenção), e o ciclo estral foi monitorado por citologia vaginal. Os resultados mostraram
que os grupos submetidos ao estresse (G0, G2 e G4) não apresentaram déficits de memória,
sugerindo resiliência ao protocolo. Contudo, as fêmeas tratadas com CFS em condição basal
(G3) exibiram prejuízo na aquisição da memória, enquanto o grupo estresse + CFS (G4)
manteve desempenho, indicando um possível efeito bifásico do óleo. A análise do ciclo estral
indicou maior latência de escape no diestro; contudo, não permitiu conclusões consistentes.
Conclui-se que as fêmeas foram resilientes ao estresse crônico e que o CFS pode comprometer
a memória espacial em condições basais, possivelmente devido à presença de Δ9-THC, mas
não após a exposição ao estresse, sugerindo ação dependente do contexto fisiológico. Esses
resultados reforçam a importância de considerar o sexo e o estado hormonal em estudos préclínicos sobre estresse e memória.
Abstract
Chronic stress is a prevalent condition in contemporary society and represents an important risk
factor for cognitive deficits, particularly memory impairments, mediated by dysfunctions of the
hypothalamic–pituitary–adrenal axis, oxidative stress, and neuroinflammation. Despite the
widespread use of animal models to investigate its pathophysiological mechanisms, most
studies focus on males, disregarding the hormonal fluctuations of the estrous cycle in females.
In this context, phytocannabinoids from Cannabis sativa have been investigated for their
potential neuromodulatory, antioxidant, and anti-inflammatory effects. This study evaluated the
effects of whole spectrum Cannabis sativa oil (CFS) on the spatial memory of C57BL/6 female
mice subjected to moderate chronic stress, considering the estrous cycle. Animals (n=29) were
distributed into five groups: (G0) stress + saline; (G1) control + olive oil; (G2) stress + olive
oil; (G3) control + CFS; and (G4) stress + CFS. The moderate stress protocol consisted of 14
days of movement restriction (2h/day) combined with predator-prey exposure (1h/day).
Memory was assessed in the Morris Water Maze (MWM), considering escape latency
(acquisition) and time spent in the target quadrant (retention), and the estrous cycle was
monitored by vaginal cytology. The results showed that the stressed groups (G0, G2, and G4)
did not present memory deficits, suggesting resilience to the protocol. However, females treated
with CFS under basal conditions (G3) exhibited impaired memory acquisition, whereas the
stress + CFS group (G4) maintained performance, indicating a possible biphasic effect of the
oil. Estrous cycle analysis indicated longer escape latency in diestrus; however, no consistent
conclusions could be drawn. In conclusion, females were resilient to chronic stress, and CFS
may impair spatial memory under basal conditions, possibly due to the presence of Δ9-THC,
but not after stress exposure, suggesting a context-dependent action. These findings highlight
the importance of considering sex and hormonal status in preclinical studies on stress and
memory.
Palavras-chave
Déficits cognitivos, Memória espacial, Neuromodulação, Ciclo estral, Fitocanabinoides, LAM, Cognitive deficits, Spatial memory, Neuromodulation, Estrous cycle, Phytocannabinoids, MWM
Citação
GOMES, Laura Borges. Avaliação dos Efeitos Neuroprotetores dos Canabinoides Presentes no Óleo
Integral de Cannabis sativa Sobre os Prejuízos Relacionados à Memória em Camundongas C57BL/6 Submetidas a Protocolos de Estresse Crônico. 2025. 48f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2025.