Publicação: Isolamento dos alcaloides (-)-cassina e (-)-espectalina das flores de Senna Spectabilis e preparação de dois derivados semissintéticos aromáticos
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CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA::QUIMICA ORGANICA::QUIMICA DOS PRODUTOS NATURAIS
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Orientador
Coorientador
Freitas, Thamires
Resumo
O presente trabalho foi planejado a partir de estudos preliminares que verificaram a
atividade anticolinesterásica relacionada aos alcaloides (−)-cassina e (−)-espectalina,
isolados das flores de Senna spectabilis. Levando em conta que existem poucos
medicamentos para tratamento da doença de Alzheimer, uma doença neurodegenerativa
que atinge principalmente os idosos, foram planejados diversos derivados. Dentre estes
foram selecionados dois análogos benzoilados para serem sintetizados a partir da
mistura de (−)-cassina e (−)-espectalina visando a obtenção de compostos mais potentes
que possam ser utilizados como modelos para o desenvolvimento de novos fármacos
anticolinesterásicos. Inicialmente, a mistura de (−)-cassina e (−)-espectalina foi
transformada nos respectivos cloridratos, utilizando um sistema de Kipp modificado e
em seguida submetida à reação com cloreto de benzoíla formando os derivados 3-Obenzoilcassina
e 3-O-benzoilespectalina que foram submetidos à espectrometria de
massas em alta resolução para confirmação dos produtos formados. Em seguida, foram
submetidos a uma triagem inicial para avaliar a porcentagem de inibição dos compostos
frente a enzima anticolinesterase, principal alvo dos fármacos anticolinesterásicos. Os
resultados foram pouco significativos para os derivados, apresentando porcentagem de
inibição menor que 5% na maior concentração avaliada (300 μg mL–1), o que
inviabilizou o cálculo do IC50.
Abstract
The present work was designed from preliminary studies that verified the
anticholinesterase activity related to (−)-cassine and (−)-spectaline alkaloids, isolated
from Senna spectabilis flowers. Considering that there are few drugs to treat
Alzheimer's disease, a neurodegenerative disease that mainly affects the elderly, several
derivatives have been planned and two benzoylated analogs have been selected to be
synthesized from the mixture of (−)-cassine and (−)-spectaline, order to obtain more
potent compounds that can be used as models for the development of new
anticholinesterase drugs. Initially, the mixture of (−)-cassine and (−)-spectaline was
transformed into the respective hydrochlorides using a modified Kipp system and then
subjected to reaction with benzoyl chloride to form the 3-O-benzoylcassine and
3-O-benzoylspectaline derivatives. Which were subjected to high resolution mass
spectrometry to confirm the formed products. Then, they were submitted to an initial
screening to evaluate the percentage of inhibition against anticholinesterase enzyme
(AChE), the main target of anticholinesterase drugs. The results were not significant for
the derivatives, presenting inhibition percentage lower than 5% at the highest
concentration evaluated (300 μg mL–1), making the IC50 calculation unfeasible.
Palavras-chave
Senna spectabilis, (-)-cassine, (-)-spectaline, Piperidine alkaloids, Semi-syntetic derivatives, Acetylcholinesterase
Citação
SILVA, Bruno Muniz. Isolamento dos alcaloides (-)-cassina e (-)-espectalina das flores de Senna spectabilis e preparação de dois derivados semissintéticos aromáticos. 2019. 47 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Química Industrial) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2021.