Publicação: Efeito citotóxico e antitumoral da Bothropstoxina-I e da Crotamina
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CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA
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Resumo
BthTX-I e Crotamina são miotoxinas não enzimáticas isoladas das peçonhas de
Bothrops jararacussu e Crotalus durissus terrificus respectivamente Os objetivos
deste trabalho foram avaliar a ação in vitro da BthTX-I nativa e modificada e da
crotamina sobre diversas linhagens celulares e na proliferação de bactérias gram
positiva e negativa; verificar o efeito da BthTX-I (nativa e modificada com BPB),
sobre crescimento do tumor induzido por S180 em camundongos. Os ensaios in
vitro mostraram que BthTX-I nativa ou modificada nos resíduos de Trp, Tyr ou His,
bem como crotamina incubadas separadamente em diferentes concentrações
com linhagens celulares, reduziu a viabilidade celular em um padrão dose
dependente. BthTX-I (1µg/µL) produziu 100% de morte em linhagem Jurkat, 90%
em macrófagos, S180 e B16F10, 45% em Sk-BR-3; enquanto BthTX-I BPB
(1µg/µL) mostrou 20-40% de citotoxicidade em todas as linhagens testadas; e na
mesma concentração as BthTX-I modificadas nos resíduos de Tyr e Trp,
mostraram citotoxicidade de 50-60% para S180 e 20-40% sobre macrófagos. A
crotamina (1µg/µL) apresentou citotoxicidade de 75% sobre S180 e 20% sobre
macrófagos. A atividade bactericida da BthTX-I (0,8 µg/µL) frente a E. coli e S.
aureus foi de aproximadamente 100%, enquanto que as modificações químicas
reduziram esta atividade Camundongos (n=5) inoculados com S180 (6X106
células, i.m.) na virilha desenvolveram um tumor sólido que se tornou evidente em
5 dias, apresentando alterações histopatológicas no músculo da coxa. BthTX-I e BthTX-I BPB (50µg/µL, i.m.) administradas em camundongos no 5º dia após
inoculação i.m. de células S180 na virilha, reduziram o volume de tumor em 30%
no 14° dia e 80% no 60º dia, além de reduzir as alterações histopatológicas. Tais
resultados demonstram que BthTX-I e crotamina possuem atividade citótoxica
sobre linhagens celulares testadas in vitro e a atividade citotóxica de BthTX-I após
modificação por BPB foi atenuada, sugerindo que o resíduo de His tem um papel
importante na citotoxidade; a inibição do crescimento do tumor sólido em
camundongos tratados com BthTX-I ou BthTX-I BPB foram similares, sugerindo
que o mecanismo antitumoral da toxina possa ser independente da atividade
citotóxica.
Abstract
BthTX-I and Crotamine are non enzymatic myotoxins isolated from Bothrops
jararacussu venom and Crotalus durissus terrificus respectively. The aims of this
work were to evaluate the action of BthTX-I (native or modified) and crotamine (in
vitro) on cells lines and on the bacterial proliferation; and the native and modified
BthTX-I on the growth of the tumor induced by the Sarcoma 180 (S180) in mice.
The in vitro assays showed that native and modified BthTX-I and crotamine
incubated separately in different concentrations with different cells lines, reduced
the cellular viability in a dose dependent manner. BthTX-I (1µg/µL) produces
100% cellular death on Jurkat, 90% in macrophages, S180 and B16F10, 45% in
Sk-BR-3; while BthTX-I BPB (1µg/µL) showed 20-40% of cytotoxicity on all of
cellular lines. BthTX -I modified in the Tyr and Trp residues, showed 50-60% of
cytotoxicity for S180 and 20-40% for macrophages. Crotamine (1µg/µL) showed of
75% on S180 and 20% on macrophages. The bactericidal activity of BthTX-I (0, 8
µg /µL) against E. coli and S. aureus was of approximately 100%, while the
chemical modification reduced this activity Mice (n=5) inoculated with S180 in the
groin (i.m.) developed a tumor developed a solid tumor that became evident after
5 days, presenting histological alterations. BthTX-I and BthTX-I BPB (50µg/µL,
i.m.) injection administered in mice on the 5th day after the inoculation of S180 cell
in the groin (i. m.) reduced the tumor volume in 30% in the 14th day and 80% in the
60th day, besides reducing the histological alterations. These results demonstrate that BthTX-I and crotamine possess hight cytotoxic activity on the cellular lines
tested in vitro and the cytotoxicity of BthTX-I after the modification by BPB was
lower suggesting that the His residue has an important role in the cytotoxicity; the
inhibition of the growth of the solid tumor in mice treated with BthTX- I or BthTX-I
BPB were similar, suggesting that the mechanism antitumoral of the toxin can be
independent of the cytotoxicity activity.
Palavras-chave
BthTX-I, Crotamina, Citotoxicidade e células tumorais, Crotamine, Cytotoxicity and tumor cells, Câncer - Quimioterapia, Câncer - Tratamento, Agentes antineoplásicos
Citação
COSTA, Luiz Carlos Gebrim de Paula. Efeito citotóxico e antitumoral da Bothropstoxina-I e da Crotamina. 2005. 89 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2005.