Publicação: Desenvolvimento de um modelo de doenças inflamatórias sistêmicas em
Drosophila melanogaster
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CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA
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CAPÍTULO II: O sistema imune desempenha importante papel de defesa nos organismos,
sendo as citocinas, a exemplo do TNF-α, importantes reguladores do sistema
imune. Eiger é o primeiro e até então o único ortólogo do TNF em Drosophila
melanogaster e está envolvido nos processos de resposta imune do inseto. O uso
de ferramentas moleculares em associação aos elementos transponíveis do tipo P
são os veículos mais utilizados para obtenção dos transgênicos de D.
melanogaster que favorece a utilização deste organismo modelo nos estudos
sobre o sistema imune. D. melanogaster também tem sido utilizada para teste de
fármacos. Drogas antiinflamatórias esteroidais (AIEs) e não esteroidais (AINEs)
têm sido administradas em Drosophila melanogaster com o objetivo de estudar
processos inflamatórios. Sendo assim, o objetivo do presente trabalho foi validar
um modelo alternativo, eficiente, rápido e econômico para o estudo do processo
inflamatório sistêmico controlado por drogas anti-inflamatórias. Para isso foram
utilizadas linhagens transgênicas de D. melanogaster para obtenção de indivíduos
com superexpressão de Eiger tecido específica ou ubíqua e para o silenciamento
ubíquo de Eiger. A existência de um fenótipo visível nestes indivíduos se mostrou
dependente do número de cópias do responder e ou do tipo de tecido para o qual
essa superexpressão foi direcionada sendo que os indivíduos com
superexpressão ubíqua de Eiger não passaram do estágio de pupa. Estes
apresentaram baixo desempenho no desenvolvimento, que resultou em
diferenças estatisticamente significativas em relação a seus parentais (da-GAL4)
e (UAS-eiger) e a linhagem selvagem (Canton S). Sugerindo a ação de um
processo inflamatório sistêmico de forma ubíqua o que resulta na morte dos
indivíduos. A administração de drogas antiinflamatórias esteroidal e não esteroidal
foi incapaz de reverter o fenótipo resultante da superexpressão de Eiger. Deste
modo, a realização de análises posteriores tais como dissecação seguida por
imunomarcação, microscopia, bem como testes com outras drogas que atuem
sobre vias inflamatórias se fazem necessários para melhor investigar e
caracterizar esse possível processo inflamatório sistêmico.
Abstract
CHAPTER II: The immune system has an important role in the defense of the organisms
and cytokines, such as TNF-α, are important regulators of the immune system.
Eiger is the first and so far the only TNF ortholog in Drosophila melanogaster
involved in the processes of insect immune response. The use of molecular tools
in association with P elements are the vehicles most often used for obtaining
transgenic D. melanogaster, which is a great model organism in studies of the
immune system. D. melanogaster has also been used for drug testing. Steroidal
anti-inflammatory drugs (SIAs) and (NSAIDs) have been administered in
Drosophila melanogaster aiming to study inflammatory processes. Thus, the aim
of this study was to validate an alternative, efficient, fast and economical model for
the study of systemic inflammatory process controlled by anti-inflammatory drugs.
We used transgenic lines of D. melanogaster to obtain individuals overexpressing
Eiger in specific tissues and individuals ubiquitously expressing Eiger for further
silencing testing. The existence of a visible phenotype in the individuals proved to
be dependent on either the responder expression quantity or the type of tissue to
which the overexpression was directed. Individuals with ubiquitous overexpression
of Eiger remained in the pupal stage and showed low performance in
development, which resulted in statistically significant differences compared to
their parental (da-GAL4 and UAS-eiger) and wild type (Canton S). This suggests
the action of a systemic inflammatory process in a ubiquitous manner that results
in the death of all individuals. The action of steroidal and nonsteroidal antiinflammatory
drugs did not reverse the phenotype resulting from the
overexpression of Eiger. Further analyses, such as dissection followed by
immunostaining, microscopy, and tests with other drugs that target inflammatory
pathways, are needed to further investigate and characterize this systemic
inflammatory process.
Palavras-chave
Eiger, Autoimunidade, TNF-α, Inflamação, Autoimmunity, Inflammation
Citação
TELES, Natália Melquie Monteiro. Desenvolvimento de um modelo de doenças inflamatórias sistêmicas em
Drosophila melanogaster. 2014. 90 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2014. DOI https://doi.org/10.14393/ufu.di.2014.373