Publicação: Síntese e caracterização de uma classe de sulfonilpiperazinas com potencial atividade contra Leishmania Infantum, agente causador da Leishmaniose.
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CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA::QUIMICA ORGANICA::SINTESE ORGANICA
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Resumo
A leishmaniose é uma enfermidade de origem parasitária causada pelo protozoário Leishmania
infantum; é considerada pela Organização Mundial da Saúde como uma doença tropical
negligenciada. Atualmente, não existe uma cura para essa doença, sendo a principal forma de
tratamento os medicamentos Glucantime e Anfotericina B, esses fármacos possuem certa
eficiência no tratamento, no entanto, possuem uma alta toxicidade e efeitos colaterais severos.
Diante desse contexto se faz necessário o desenvolvimento de novos fármacos, mais eficientes,
menos tóxicos e de baixo custo para o tratamento dessa doença. Neste trabalho, foram
sintetizados e caracterizados três compostos de uma classe de sulfonilpiperazinas, tendo como
base trabalhos previamente realizados pelo nosso grupo de pesquisa onde foi realizado o estudo
de uma série de compostos com potencial atividade contra o T. cruzi (agente causador da doença
de Chagas) e L. infantum, a partir do planejamento e modificações químicas nos fragmentos de
um composto protótipo (hit inicial) a fim de melhorar a suas atividades biológicas. Após a
análise dos trabalhos, foi realizado um planejamento de três novas modificações, sendo elas no
fragmento benzenossulfononila, onde se manteve a carbonila do fragmento amino-arila e a
relação meta entre oxigênio e o nitrogênio da piperazina. Os três derivados foram sintetizados
em 4 etapas e caracterizados por RMN de 1H e 13C. Após a síntese e caracterização dos
compostos, foram realizados os ensaios biológicos contra a L. infantum. Os resultados
mostraram que os compostos tiveram uma diminuição da atividade contra a L. infantum em
relação aos compostos obtidos previamente pelo grupo, uma vez que o IC50 do composto mais
ativo é de 0,59 μM e a melhor atividade biológica obtida neste trabalho foi de 4,96 μM para o
derivado 4c. Esse trabalho contribui para a compreensão da relação entre estrutura química e
atividade biológica de compostos da classe sulfonilpiperazinas e no desenvolvimento de novos
candidatos a fármacos contra a Leishmaniose.
Abstract
Leishmaniasis is a parasitic disease caused by the protozoan Leishmania infantum; it is
considered by the World Health Organization to be a neglected tropical disease. Currently, there
is no cure for this disease, and the main form of treatment is the drugs Glucantime and
Amphotericin B. These drugs have a certain efficiency in treatment, however, they have high
toxicity and severe side effects. In this context, it is necessary to develop new, more efficient,
less toxic and low-cost drugs for the treatment of this disease. In this work, three compounds
from a class of sulfonylpiperazines were synthesized and characterized, based on work
previously carried out by our research group in which a series of compounds with potential
activity against T. cruzi (the causative agent of Chagas' disease) and L. infantum were studied,
based on the planning and chemical modifications to the fragments of a prototype compound
(initial hit) in order to improve their biological activities. After analyzing the work, three new
modifications were planned, namely to the benzenesulfononyl fragment, where the carbonyl of
the amino-aryl fragment and the meta ratio between oxygen and nitrogen of piperazine were
maintained. The three derivatives were synthesized in 4 steps and characterized by 1Hand
13CNMR. After synthesizing and characterizing the compounds, biological tests were carried
out against L. infantum. The results showed that the compounds had a decrease in activity
against L. infantum compared to the compounds previously obtained by the group, since the IC50
of the most active compound is 0.59 μM and the best biological activity obtained in this work
was 4.96 μM for derivative 4c. This work contributes to the understanding of the relationship
between chemical structure and biological activity of compounds of the sulfonylpiperazine
class and to the development of new drug candidates against Leishmaniasis.
Palavras-chave
Leishmaniose, L. infantum, Derivados, Atividade, Leishmaniasis, Derivatives, Activity
Citação
LANDIN, Emanuelly Silva. Síntese e caracterização de uma classe de sulfonilpiperazinas com potencial atividade contra Leishmania Infantum, agente causador da Leishmaniose. 2024. 39 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Química Industrial) – Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2024.
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