Publicação: Avaliação da causa mortis em camundongos C57BL/6 infectados experimentalmente com Neospora caninum
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CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA
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Neospora caninum é um parasita intracelular obrigatório que causa doenças neuromusculares em
cães e abortos em bovinos. Está distribuído mundialmente, resultando em perdas econômicas
significativas para os criadores de gado. Modelos experimentais em camundongos têm sido
utilizados para entender melhor a patogênese desta doença, embora a causa mortis nesses animais
ainda seja desconhecida. No presente trabalho, objetivamos avaliar a causa mortis em
camundongos infectados experimentalmente com N. caninum. Todos os experimentos foram
realizados com camundongos fêmeas C57BL/6, infectadas com uma dose letal (3x107
) de
taquizoítos do isolado Liverpool (Nc-Liv) de N. caninum. Primeiro, observamos através da
avaliação histopatológica que o pâncreas dos camundongos infectados apresentou alterações
microscópicas severas. Com base em experimentos realizados nos camundongos em cinética,
constatamos que as lesões no pâncreas já eram evidentes no primeiro dia após a infecção,
confirmando a característica aguda da pancreatite. Para compreender o mecanismo por trás da
causa mortis, buscamos determinar se as citocinas IL-12 e IFNγ desempenham um papel na
pancreatite aguda. Foi observado incialmente a produção de IL-12 seguido de um aumento na
produção de IFNγ cinco dias pós infecção. Além disso, camundongos Il12-/-, e Ifng -/-
, não
desenvolveram as lesões pancreáticas encontradas em camundongos WT, evidenciando o papel de
ambas as citocinas na patogênese. Também determinamos que esse fenômeno estava presente
apenas após infecções parenterais, uma vez que as lesões só puderam ser observadas em
camundongos que receberam uma inoculação intraperitoneal, e não naqueles que receberam o
parasita por gavagem (oral). Em conclusão, determinamos que as infecções letais por N. caninum
em camundongo são induzidas por uma pancreatite aguda, que depende da via de infecção
parenteral e da via de IL-12 e IFNγ.
Abstract
Neospora caninum is an obligate intracellular parasite that causes neuromuscular disease in dogs
and abortion in cattle. It is distributed worldwide, leading to significant economic losses to cattle
raisers. Experimental models in mice have been used to further understand the pathogenesis of this
disease, although the cause of death in these animals is still unknown. In the present work we aimed
to evaluate the cause of death in mice experimentally infected with N. caninum. All experiments
were done using C57BL/6 female mice, infected with a lethal dose (3x107
) of tachyzoites of the N.
caninum Liverpool (Nc-Liv) isolate. First, we observed through histopathological evaluation that
the pancreas of the infected mice presented severe microscopic alterations. Based on experiments
of the infected mice in a kinects of day, we found that lesions in the pancreas were already evident
at day one after infection, confirming the acute characteristic of the pancreatitis. To understand the
mechanism behind the cause of death, we aimed to determine whether the cytokines IL-12 and
IFNγ play a role in acute pancreatitis. Initially, IL-12 production was observed, followed by an
increase in IFNγ production five days post-infection. Furthermore, Il12-/-,
and Ifng -/-
, mice did not
develop the pancreatic lesions found in WT mice, highlighting the role of both cytokines in the
pathogenesis.We also determined that this phenomenon was only present after parenteral
infections, since the lesions could only be observed in mice that received an intraperitoneal
inoculation, and not on those that received parasite by gavage (oral) In conclusion, we have
determined that lethal N. caninum infections in the mouse model are induced by an acute
pancreatitis, that depends on the parenteral route of infection and IL-12 and IFNγ pathway.
Palavras-chave
Neospora caninum, Pancreatite, Causa mortis, Modelos experimentais, Camundongos, Neospora caninum, Pancreatitis, Causa mortis, Experimental models, Mice, Imunologia
Citação
GONÇALVES, Ana Paula Navarro. Avaliação da causa mortis em camundongos C57BL/6 infectados
experimentalmente com Neospora caninum. 2024. 59 f. Tese (Doutorado em Imunologia e Parasitologia Aplicadas) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2024. DOI http://doi.org/10.14393/ufu.te.2024.630.
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