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Moléculas recombinantes miméticas do CA125 e de seu autoanticorpo antiidiotipo e implicações na resposta imune do câncer de ovário

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CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA

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Coorientador

Gimba, Etel Rodrigues Pereira

Resumo

CAPÍTULO II: O câncer de ovário é a neoplasia ginecológica mais frequente no mundo desenvolvido, que continua a matar mais mulheres do que todos os outros tipos de câncer ginecológicos juntos. A ausência de sinais e sintomas, aliada à falta de estratégias de rastreamento, contribuem para o diagnóstico tardio na maior parte das pacientes, resultando assim em baixas taxas de cura. A tecnologia de Phage Display permite a seleção de peptídeos e proteínas, incluindo anticorpos com alta afinidade e especificidade para vários alvos. As moléculas caracterizadas no presente estudo apresentam potencial como novas ferramentas tanto no diagnóstico clínico quanto na terapia do câncer de ovário, além de fornecer informações complementares aos parâmetros da rotina clínica utilizados atualmente. Nossa estratégia de Phage Display produziu, com sucesso, peptídeos miméticos a antígenos tumorais ovarianos, que foram capazes de discriminar tumores malignos de tumores benignos de ovário. Estes marcadores melhoram significativamente o valor diagnóstico do CA125. Finalmente, temos também produzido por Phage Display, anticorpos recombinantes Fab, ligantes específicos aos peptídeos miméticos e a antígenos tumorais ovarianos, que podem apresentar potencial papel imunoterapêutico no tratamento do câncer de ovário.

Abstract

Ovarian cancer is the most common gynecologic cancer in the developed world, which continues to kill more women than all other gynecological cancers combined. The absence of signs and symptoms coupled with lack of screening strategies contribute to the late diagnosis in most patients, resulting in low cure rates. The Phage Display (PD) technology allows the selection of peptides and proteins including antibodies with high affinity and specificity for multiple targets. The molecules characterized in this study are potential new tools in both clinical diagnosis and therapy of ovarian cancer, and provide additional information to the parameters of the ongoing clinical routine. Our phage display strategy produced successful mimetic peptides to specific ovarian tumor antigens, which were able to discriminate malignant tumors from the benign ovarian disease. These markers have significantly improved the diagnostic value of the CA125. Finally, we have also generated through PD recombinant Fab antibodies that specifically bind to the mimetic peptides and to ovarian tumor antigens, which may present potential immunotherapeutic role in the ovarian carcinoma treatment.

Palavras-chave

Peptídeos, Câncer de ovário, Phage display, Peptides, Ovarian cancer, Ovários - Câncer

Citação

SIQUIEROLI, Ana Carolina Silva. Moléculas recombinantes miméticas do CA125 e de seu autoanticorpo antiidiotipo e implicações na resposta imune do câncer de ovário. 2011. 130 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2011.

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