Publicação: Teste de drogas do metabolismo em modelo transgênico de Drosophila melanogaster para doença de Alzheimer
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CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA
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A doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa progressiva, e a
forma mais comum de demência, e mesmo após mais de 100 anos do seu
descobrimento, os mecanismos de início e progressão da doença ainda não foram
totalmente elucidados. Estudos tem mostrado uma relação forte entre a doença de
Alzheimer e o metabolismo da glicose, e que o uso de alguns fármacos de ação
metabólica podem reduzir a progressão da doença, porém a forma com que estes
fármacos levam a esse efeito benéfico ainda é matéria de discussão. Este trabalho
teve como objetivo tentar avaliar uma linhagem transgênica de D. melanogaster
como modelo para o estudo destas drogas, bem como propor possíveis vias de
ação para o efeito destes farmacos. Demonstramos que não só a glimepirida,
metformina e sinvastatina tiveram efeitos benéficos na progressão da doença,
demonstrando que este é um bom modelo para o estudo desses fármacos, como
mostramos que todos interagem na via da Akt/mTOR e Hsp70. Também
descobrimos alterações na taxa de transcrição de RNA mitocondrial e novos
micRNAs e lncRNAs com alvos relacionados com fenótipo semelhante a doença
de Alzheimer deste modelo.
Abstract
Alzheimer's disease is a progressive neurodegenerative disease, and the
most common form of dementia, and even after more than 100 years of its
discovery, the mechanisms of onset and progression of the disease have not yet
been fully elucidated. Studies have shown a strong relationship between
Alzheimer's disease and glucose metabolism, and that the use of some metabolic
drugs may reduce the progression of the disease, but the way these drugs lead to
this beneficial effect is still a matter of discussion. This work aimed to evaluate a
transgenic lineage of D. melanogaster as a model for the study of these drugs, as
well as to propose possible routes of action for the effect of these drugs. We
demonstrated that not only did glimepiride, metformin and simvastatin have
beneficial effects on disease progression, demonstrating that this is a good model
for the study of these drugs, as we have shown that all interact in the Akt / mTOR
and Hsp70 pathway. We also discovered changes in the transcription rate of
mitochondrial RNA and new miRNAs and lncRNAs with targets related to phenotype
similar to Alzheimer's disease of this model.
Palavras-chave
Genética, Genetics, Doença de Alzheimer, Alzheimer's disease, Metabolismo da glicose, Glucose metabolism, Drosophila melanogaster
Citação
MORANDI FILHO, Romualdo. Teste de drogas do metabolismo em modelo transgênico de Drosophila melanogaster para doença de Alzheimer. 2019. 88 f. Tese (Doutorado em Genética e Bioquímica) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2019. DOI http://dx.doi.org/10.14393/ufu.te.2019.2193.
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