Publicação: Propriedades antiparasitárias e angiogênicas de uma lectina tipo-C (BpLec) isolada da peçonha de Bothrops pauloensis
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CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA
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Resumo
Peçonhas ofídicas constituem uma rica fonte de proteínas de diferentes
classes com inúmeras aplicações clínicas e biotecnológicas. Muitas toxinas têm
sido empregadas também como modelos estruturais para a construção de
fármacos comerciais. As lectinas tipo-C são proteínas facilmente isoladas dessas
peçonhas e dividem-se entre lectinas tipo-C verdadeiras e lectinas tipo-C-like. As
lectinas tipo-C verdadeiras, apesar de pouco abundantes na composição proteica
total da peçonha, podem ser obtidas por meio de cromatografia de afinidade, com
o auxílio de resinas imobilizadas com açúcares, alvos dessas lectinas. Além
disso, pequenas quantidades são necessárias para lectinas verdadeiras
exercerem suas funções biológicas, com grande potencial clínico.
Lectinas tipo-C verdadeiras de peçonhas ofídicas (SVgalLs) caracterizamse
por reconhecer β-D-galactosídeos e são proteínas homodiméricas, capazes de
aglutinar vários tipos celulares e apresentam efeitos inflamatórios, antitumorais,
bactericidas, entre outros. BpLec é uma lectina tipo-C isolada da peçonha de
Bothrops pauloensis, com cerca de 33,6 kDa e ponto isoelétrico de 5,36. Cada
subunidade de BpLec é composta por aproximadamente 132 aminoácidos e a
proteína é bastante estável em temperaturas até 60ºC e qualquer faixa de pH.
BpLec é capaz de aglutinar eritrócitos de gato e cão em baixas concentrações,
além de inibir o crescimento da bactéria Gram-positiva Staphylococcus aureus e
aglutinar formas promastigotas de Leishmania (Leishmania) amazonensis.
De acordo com as normas do Programa de Pós-graduação em Genética e
Bioquímica, a tese aqui apresentada foi dividida em três capítulos, sendo o
primeiro correspondente a uma fundamentação teórica sobre o tema experimental
trabalhado durante o curso e os demais capítulos apresentam resultados
advindos de ensaios de ação antiparasitária e modulação da angiogênese
induzidos pela BpLec. Em razão dos resultados promissores vistos anteriormente
em Leishmania (L.) amazonensis, o presente trabalho teve como objetivo
investigar os efeitos antiparasitários de BpLec sobre formas taquizoítas de
Toxoplasma gondii, com enfoque em adesão, proliferação e modulação da
resposta imune, além de ensaios acerca da imunolocalização da toxina, relatados
no capítulo 2. Parte do capítulo corresponde ao artigo de qualificação de doutorado, já publicado na International Journal of Biological Macromolecules em
2015 (Vide anexo).
Ainda mais, devido a recentes publicações emergindo acerca dos efeitos de
lectinas isoladas de peçonhas ofídicas sobre a angiogênese, os efeitos de BpLec
sobre células endoteliais e sobre um modelo murino in vivo de angiogênese e
inflamação foram avaliados e relatados no capítulo 3, cujos resultados serão
publicados provavelmente como dois artigos, um abordando os ensaios in vitro e
outro correspondente aos ensaios in vivo, em revistas internacionais indexadas,
ainda a serem definidas. Foram avaliados efeitos in vitro, como viabilidade celular,
adesão, formação de vasos e inibição da atividade biológica de BpLec por
diferentes açúcares. Também foram avaliados os efeitos in vivo de BpLec
utilizando-se um modelo de implantação de esponjas no dorso de camundongos,
analisando-se parâmetros como quantificação de hemoglobina, número de vasos,
colágeno e marcadores inflamatórios (atividades enzimáticas e citocinas).
Abstract
Palavras-chave
Bioquímica, Serpente peçonhenta, Lectinas, Toxoplasmose
Citação
CASTANHEIRA, Letícia Eulalio. Propriedades antiparasitárias e angiogênicas de uma lectina tipo-C
(BpLec) isolada da peçonha de Bothrops pauloensis. 2016. 138 f. Tese (Doutorado em Genética e Bioquímica) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2016. DOI https://doi.org/10.14393/ufu.te.2016.101