Publicação: Atividade antiviral de compostos sintéticos derivados do Benzotiazol na replicação do zika vírus in vitro
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CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA::BIOLOGIA E FISIOLOGIA DOS MICROORGANISMOS::VIROLOGIA
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Cassani, Natasha Marques
Resumo
O Orthoflavivirus zikaense (Zika vírus - ZIKV) é um arbovírus responsável pela Febre Zika.
Está relacionado com o desenvolvimento de complicações neurológicas como microcefalia em
recém-nascidos e Síndrome de Guillain-Barré em adultos. Sua transmissão ocorre
principalmente pela picada do mosquito do gênero Aedes sp. Atualmente, não existem fármacos
específicos para combater a infecção pelo ZIKV, e, portanto, o desenvolvimento de novas
terapias antivirais torna-se fundamental. Com base nisso, compostos derivados do benzotiazol
representam fontes promissoras de novos antivirais, visto suas propriedades farmacológicas e
capacidade previamente reportada de se ligarem a proteínas virais não-estruturais, como
demonstrado para o vírus da Dengue (DENV) e vírus da hepatite C (HCV). Com isso, o objetivo
deste trabalho foi avaliar a atividade antiviral de 10 compostos derivados do aminobenzotiazol
na replicação do ZIKV in vitro. A atividade antiviral dos compostos foi testada utilizando
células de rim de hamster neonato (BHK-21) que expressam continuamente o replicon
subgenômico ZIKV-IRES-Neo (BHK-21-ZIKV-IRES-Neo), o qual contém a região genômica
correspondente às proteínas não-estruturais do ZIKV, o gene reporter Renilla luciferase (Rluc)
e o gene da enzima Geneticina-N-Acetiltransferase, que confere resistência ao antibiótico
Geneticina. A viabilidade celular dos compostos foi determinada nas concentrações de 50, 10 e
2 µM, por ensaio de MTT (Brometo de 3-(4,5-Dimetiltiazol-2-il)-2,5-Difeniltetrazólio), e a
maior concentração não-citotóxica foi utilizada para a avaliação da atividade antiviral. Para o
ensaio antiviral, a luminescência das células foi avaliada após 72h por meio do ensaio de
Renilla-luciferase, no qual a diminuição dos sinais de luminescência é proporcional aos níveis
de replicação das proteínas. Os resultados demostraram que dos 10 compostos derivados do
aminobenzotiazol, os compostos CAC153, CAC154 e DNF9 reduziram a replicação do ZIKV,
resultando em valores de índice de seletividade de 1,7; 2,4 e 2,8, respectivamente. Com isso,
esses resultados indicam que derivados de aminobenzotiazol se apresentam como uma
promissora fonte de moléculas para o desenvolvimento de novos fármacos antivirais que atuem
no tratamento de doenças associadas à infecção pelo ZIKV.
Abstract
Palavras-chave
Zika-vírus, Antiviral, Replicação, Benzotiazol, Replication, Benzothiazole
Citação
ANTONIUCCI, Giovanna André. Atividade Antiviral de compostos sintéticos derivados do Benzotiazol na replicação do Zika Vírus in vitro. 2024. 39 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Biomedicina) – Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2024.
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