Publicação: Modulação da produção de citocinas por células mononucleares de sangue periférico de pacientes atópicos por vesículas extracelulares oriundas de células mononucleares de sangue periférico de
pacientes não atópicos
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CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA::IMUNOLOGIA APLICADA
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Resumo
A alergia, uma doença inflamatória crônica, é um problema de saúde pública que afeta a
qualidade de vida de milhões de crianças e adultos. Sua prevalência tem aumentado
drasticamente em muitos países, principalmente nos países mais industrializados. O objetivo
deste trabalho foi avaliar o potencial de vesículas extracelulares isoladas de células
mononucleares de sangue periférico (PBMC) de indivíduos não atópicos, alterarem o perfil de
resposta imune na Alergia, para um perfil pró-inflamatório ou regulador. As vesículas
extracelulares têm origem endossomal (exossomos) ou se originam diretamente da membrana
plasmática (microvesículas) da célula que lhes deu origem. São secretadas por um grande
número de células, inclusive, as implicadas na alergia, como mastócitos, células dendríticas,
linfócitos T e B. São produzidas em condições fisiológicas, e nas patologias, sua secreção
mostra-se aumentada. As vesículas extracelulares foram isolados a partir de PBMC de
indivíduos não atópicos e caracterizadas quanto ao perfil eletroforético de suas proteínas,
quanto à especificidade com técnicas de imunomarcação, como western blot e microscopia
eletrônica de transmissão para o Receptor transferrina 2 (TFR2), CD63, CD81 e pela análise
ultraestrutural. Essas vesículas foram então usadas para estimular as PBMC de indivíduos
atópicos. Foi feita análise quantitativa da produção de citocinas em sobrenadante de cultura
por método imunoenzimático. As vesículas extracelulares isoladas de PBMC de indivíduos
não atópicos, foram capazes de influenciar o perfil de citocinas de indivíduos atópicos,
modulando esse perfil, com diminuição nos níveis de IFN-γ e aumento nos níveis de IL-10,
induzindo a um perfil de resposta imune com efeito regulador.
Abstract
Allergy, a chronic inflammatory disease, is a public health problem that affects the quality of
life of millions of children and adults. Its prevalence has increased dramatically in many
countries, especially in the industrialized one. The aim of this study was to evaluate the
potential of extracellular vesicles isolated from mononuclear cells from peripheral blood
(PBMC) of non-atopic individuals, to alter the immune response profile in Allergy, for a
proinflammatory or regulatory profile. The extracellular vesicles have endosomal origen
(exosomes) or they originated directly from the plasma membrane (microvesicles) of the cell
that gave rise to it. They are secreted by a large number of cells, including involved in allergy,
like mast cells, dendritic cells, T and B lymphocytes, and are produced under physiological
conditions or disease, when their secretion show increased. The extracellular vesicles were
isolated from PBMC of non-atopic subjects and analyzed for the electrophoretic profile of
proteins, for the specificity with immunostaining technics such as western blot and
transmission electron microscopy for the transferrin receptor 2 (TFR2 ), CD63, CD81 and the
ultrastructural analysis. These vesicles were then used to stimulate PBMCs from atopic
individuals. Quantitative analysis of cytokine production was made in the culture supernatant
by enzyme immunoassay. Extracellular vesicles isolated from PBMC of non-atopic
individuals, were able to affect the cytokine profile of atopic subjects, with modulating
profile, with lower IFN-γ and increased IL-10 levels, leading to a response profile with
immune regulatory effect.
Palavras-chave
Alergia, Vesículas extracelulares, Exossomos, Microvesículas, Resposta
imune, Citocinas, Eleito regulador, Allergy, Extracellular vesicles, Exosomes, Microvesicles, Cytokines, Immune response, Regulatory effects
Citação
PENHA, Helena Maria Caleiro Acerbi. Modulação da produção de citocinas por células mononucleares de sangue periférico de pacientes atópicos por vesículas extracelulares oriundas de células mononucleares de sangue periférico de
pacientes não atópicos. 2015. 104 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2015. DOI https://doi.org/10.14393/ufu.te.2015.5