Publicação: Avaliação da atividade antiofídica do
composto p-cumarato de triacontila isolado
de Bombacopsis glabra e da toxicidade aguda do
extrato de Schizolobium parahyba
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CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA
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Resumo
O uso de extratos de plantas como antídoto contra venenos animais é uma prática antiga,
principalmente nos casos de envenenamentos ofídicos, além de também poderem ser usados
como complemento para a soroterapia. As peçonhas de serpentes são complexas misturas
de proteínas envolvidas em uma complexa série de eventos que dependem da ação sinérgica
dessas moléculas. O presente estudo explora a capacidade do P-cumarato de triacontila, um
composto isolado do extrato da casca externa de Bombacopsis glabra contra os efeitos lesivos
da peçonha de Bothropoides pauloensis e toxinas isoladas. Para os ensaios Bombacopsis
glabra ou do P-cumarato de triacontila foram previamente incubados com a peçonha ou as
toxinas isoladas na razão de 1:1 (m/m) por 30 minutos a 37 C antes dos testes. A condição
de tratamento também foi ensaiada para simular a picada de serpente com do P-cumarato
de triacontila inoculado no mesmo local da inoculação da peçonha ou toxina. O composto
P-cumarato de triacontila foi capaz de neutralizar a atividade brinogenolitica e a redução dos
níveis de brinogênio plasmático induzidas pela peçonha de B. pauloensis ou toxinas testadas.
Este compsoto foi capaz também de inibir a miotoxicidade e a hemorragia causada pela
peçonha de B. pauloensis ou da toxina jararagina. Estes resultados foram conrmados por
análise histopatológica de músculos gastrocnemios inoculados, mostrando que a jararagina
foi fortemente inibida e foi possível perceber também o efeito protetor do do P-cumarato de
triacontila pelo grande numero de células regenerativas após uma semana de inoculação.
Nossos resultados sugerem que do P-cumarato de triacontila apresenta especicidade para
inibir as metaloproteases de peçonha. Para determinar o possível mecanismo de inibição ensaios
de modelagem foram realizados com simulação de Docking, usando dados da estrutura
da toxina Neuwiedase. Assim nós sugerimos que a inibição da Neuwiedase pelo composto
do P-cumarato de triacontila é devido a interação dentro do domínio catalítico causando impedimento
estérico ou a desorganização do sítio catalítico. Nesse sentido o P-cumarato de
triacontila pode fornecer uma nova e alternativa terapia complementar para o tratamento de
envenenamentos ofídicos.
Abstract
The use of plant extracts as antidote against animals venoms is an old practice,
mainly envenomations by snakes, besides also may used as supplemental of serum
therapy. Snake venoms are a rich mixture of proteins involved in a complex series
of events that depends on the synergic action of these molecules. The present study
explores the ability of Triacontil p-Coumarate (PCT) an active compound isolated from
root bark of Bombacopsis glabra vegetal extract (Bg) against harmful effects of Bothropoides
pauloensis snake venom and isolated toxins. For assays Bg or PCT were
previously incubated with venom or toxins at ratios 1:1 and 1:5 (w/w; venom/PCT) for
30 min at 37 C before the tests. Treatment condition was also assayed to simulate
a snake bite with PCT inoculated at same site of venom or toxin. The PCT was able
to neutralize brinogenolytic activity and plasmatic brinogen depletion induced by B.
pauloensis venom or toxins tested. This compound was also able to inhibit the myotoxicity
and hemorrhage caused by Bothropoides pauloensis venom or jararhagin toxin.
These results were conrmed by histological studies of inoculated gastrocnemius muscle
showing that jararhagin is strongly inhibited and is possible see the protective effect
of PCT by larger number of regenerative cells after one week of inoculation. Our results
suggest that PCT present a specicity to inhibit snake venom metalloproteinases. To
determinate the possible inhibition mechanism from PCT a molecular modeling was
made with docking simulations using Neuwiedase structure data. Thus, we suggest that Neuwiedase inhibition by PCT is due an interaction inside of the catalytic domain
causing steric hindrance and/or disorganization of the catalytic net. In this way, PCT
may provide new complementary alternative to treatments for ophidian envenomations.
Palavras-chave
Bombacopsis glabra, Bothropoides pauloensis, Jararagina, Metaloprotease, Plantas antiofídicas, Peçonha de serpente, Jarharagin, Medicinal plant, Metalloproteinase, Plant anti-snake venom, Snake venom, Serpente peçonhenta - Peçonha, Plantas medicinais
Citação
MENDES, Mirian Machado. Avaliação da atividade antiofídica do
composto p-cumarato de triacontila isolado
de Bombacopsis glabra e da toxicidade aguda do
extrato de Schizolobium parahyba. 2011. 134 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2011. DOI https://doi.org/10.14393/ufu.te.2011.18