Publicação: Caracterização do mecanismo de ação antineoplásica do complexo à base de cobre DRI12 (cobre II e ácido 4 fluorofenoacético hidrazida e 1,10 fenantrolina) e desenvolvimento de carreadores lipídicos nanoestruturados NLC/DRI12 para o tratamento tumoral
Carregando...
Tipo do documento
Data
Direito de acesso
Coleções
Área do conhecimento
CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA::GENETICA HUMANA E MEDICA
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Orientador
Coorientador
Resumo
O câncer é reconhecido como um grande problema de saúde pública,
levando anualmente milhares de pessoas à morte, trazendo à necessidade de
desenvolvimento de técnicas terapêuticas mais efetivas. A quimioterapia é uma
abordagem terapêutica amplamente aplicada, nesse ponto, os quimioterápicos
à base de metais ganharam destaque com o surgimento e utilização da
cisplatina, levando à busca por novos metalocomplexos com melhor atividade
antineoplásica e efeitos colaterais mais brandos. O cobre é um micronutriente
endógeno e é essencial para o funcionamento do organismo humano.
É sabido que tecidos tumorais possuem maior concentração de cobre,
tornando o metal interessante para desenvolvimento de quimioterápicos
O cobre por ser um metal exibe redox ativo, o que confere a capacidade
de induzir EROs (espécies reativas de oxigênio), e quando coordenando a outros
ligantes a sua capacidade de interagir com o DNA das células tumorais é
aumentado graças a sinergia dos constituintes do complexo metálico de
coordenação. Neste sentido o presente trabalho apresenta a ação antitumoral in
vitro e in vivo do complexo de Cobre (II) associado a 4-ácido fluorofenoxiacético
Hidrazida e 1,10-fenantrolina) DRI12 e da sua formulação em carreadores
lipídicos nanoestruturados NLC/DRI12.
A utilização de sistemas de entregas de droga ganha destaque por
conseguirem solucionar problemas relacionados a permanência, entrega e
diminuição dos efeitos colaterais de ativos farmacológicos.
O complexo DRI12 e a nanoformulação NLC/DRI12 demonstram
potencial antitumoral com resultados superiores (IC50 e IS) em comparação à
cisplatina e outros complexos à base de cobre nos tumores utilizados neste
trabalho (B16F10 e TG180).
Os resultados obtidos tornam o metalocomplexo de cobre DRI12 e sua
nanoformulação NLC/DRI12 um promissor candidato a agente quimioterápico.
Abstract
Cancer is recognized as a major public health problem, leading to the
death of thousands of people every year, which has led to the need to develop
more effective therapeutic techniques.
Chemotherapy is a widely applied therapeutic approach, and at this point,
metal-based chemotherapies gained prominence with the emergence and use of
cisplatin, leading to the search for new metallocomplexes with better
antineoplastic activity and milder side effects. Copper is an endogenous
micronutrient and is essential for the functioning of the human body.
It is known that tumor tissues have a higher concentration of copper,
making the metal interesting for the development of chemotherapy drugs.
Copper is a redox-active metal, which gives it the ability to induce ROS
(reactive oxygen species), and when coordinated with other ligands its ability to
interact with the DNA of tumor cells is increased thanks to the synergy of the
constituents of the coordination metal complex. In this sense, the present work
presents the in vitro and in vivo antitumor action of the copper (II) complex
associated with 4-fluorophenoxyacetic acid (hydrazide and 1,10-phenanthroline)
DRI12 and its formulation in nanostructured lipid carriers NLC/DRI12.
The use of drug delivery systems is gaining prominence because they can
solve problems related to the permanence, delivery and reduction of side effects
of pharmacological actives.
The DRI12 complex and the NLC/DRI12 nanoformulation demonstrate
antitumor potential with superior results (IC50 and IS) compared to cisplatin and
other copper-based complexes in the tumors used in this work (B16F10 and
TG180).
The results obtained make the copper metallocomplex DRI12 and its
nanoformulation NLC/DRI12 a promising candidate for chemotherapy.
Palavras-chave
copper(II) metallocomplex, micronucleus, Sarcoma 180, Nanostructured Lipid Carriers (NLC), C2C12, HeLa, HFF-1, B16F10, NIH-3T3, antitumor activity, 3D cell culture
Citação
MACHADO, Pedro Henrique Alves. Caracterização do mecanismo de ação antineoplásica do complexo à base
de cobre DRI12 (cobre II e ácido 4 fluorofenoacético hidrazida e 1,10 fenantrolina) e desenvolvimento de carreadores lipídicos nanoestruturados NLC/DRI12 para o tratamento tumoral. 2024. 106 f. Tese (Doutorado em Genética e Bioquímica) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2024. DOI http://doi.org/10.14393/ufu.te.2024.565.