Publicação: Expressão imuno-histoquímica de Histona Desacetilase 6 no processo de carcinogênese bucal experimental em modelo murino
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CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA::GENETICA HUMANA E MEDICA
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Introdução: A carcinogênese oral é um processo multifatorial mediado por alterações
genéticas e epigenéticas. A Histona Desacetilase 6 (HDAC6), uma enzima com diversificadas
funções citoplasmáticas, tem sido associada à progressão de neoplasias, mas seu perfil de
expressão na sequência que vai da displasia ao carcinoma oral ainda não está completamente
elucidado. Objetivo: Analisar a imunomarcação de HDAC6 em mucosa normal, DE e CCE
murino induzido pelo carcinógeno 4NQO e etanol, buscando identificar marcadores
epigenéticos com potencial diagnóstico, prognóstico e terapêutico. Materiais e Métodos:
Foram utilizados 120 camundongos C57BL/6J, distribuídos em oito grupos experimentais de
acordo com o tratamento (4NQO/EtOH, 4NQO/H₂O, PPG/EtOH, PPG/H₂O) e o sexo. Após 25
semanas, as línguas foram processadas para análise histopatológica (classificando-se mucosa
normal - MN, displasia branda - DBR, displasia acentuada - DAR e carcinoma de células
escamosas - CCE) e subsequentemente submetidas à imuno-histoquímica para HDAC6. A
quantificação da marcação foi realizada por morfometria digital. Resultados: A expressão de
HDAC6 demonstrou um perfil dinâmico ao longo da carcinogênese. Foi observado, em ambos
os sexos,
um aumento significativo da imunomarcação nas lesões displásicas (DBR e DAR) quando
comparadas aos CCE, que exibiram padrão heterogêneo e menor imunorreatividade. Embora
tenham sido notadas tendências de variação na expressão relacionadas ao sexo e ao agente
carcinogênico, essas diferenças não alcançaram significância estatística. Conclusão: A
HDAC6 apresenta expressão aumentada nas fases iniciais da carcinogênese oral experimental,
com marcante redução nos carcinomas estabelecidos. Este padrão sugere um papel relevante da
enzima na fase pré-maligna, posicionando-a como um potencial marcador de interesse para
estudos futuros sobre a progressão tumoral oral.
Abstract
Introduction: Oral carcinogenesis is a multifactorial process mediated by genetic and
epigenetic alterations. Histone Deacetylase 6 (HDAC6), an enzyme with diverse cytoplasmic
functions, has been associated with neoplasm progression, but its expression profile in the
sequence from dysplasia to oral carcinoma is not yet fully elucidated. Objective: To analyze
HDAC6 immunostaining in normal mucosa, epithelial dysplasia (ED), and oral squamous cell
carcinoma (OSCC) in a murine model induced by 4NQO and ethanol, seeking to identify
epigenetic markers with diagnostic, prognostic, and therapeutic potential. Materials and
Methods: A total of 120 C57BL/6J mice were used, distributed into eight experimental groups
according to treatment (4NQO/EtOH, 4NQO/H₂O, PPG/EtOH, PPG/H₂O) and sex. After 25
weeks, the tongues were processed for histopathological analysis (classified as normal mucosa - NM, mild dysplasia - MiD, severe dysplasia - SeD, and squamous cell carcinoma - SCC) and
subsequently subjected to immunohistochemistry for HDAC6. Staining quantification was
performed by digital morphometry. Results: HDAC6 expression demonstrated a dynamic
profile throughout carcinogenesis. In both sexes, a significant increase in immunostaining was
observed in dysplastic lesions (MiD and SeD) when compared to SCCs, which exhibited a
heterogeneous pattern and lower immunoreactivity. Although trends of variation in expression
related to sex and the carcinogenic agent were noted, these differences did not reach statistical
significance. Conclusion: HDAC6 shows increased expression in the initial phases of
experimental oral carcinogenesis, with a marked reduction in established carcinomas. This
pattern suggests a relevant role of the enzyme in the pre-malignant phase, positioning it as a
potential marker of interest for future studies on oral tumor progression.
Palavras-chave
Carcinogênese, Epigenética, Desacetilase 6 de Histona, Carcinoma de Células Escamosas Bucal., 4-Nitroquinolina-1-óxido
Citação
OLIVEIRA, Danyella Thays Cavalcante. Expressão imuno-histoquímica de Histona Desacetilase 6 no processo de carcinogênese bucal experimental em modelo murino. 2025. 32 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Odontologia) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia 2025.
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