Publicação: Síntese, caracterização e estudos biológicos de complexos de paládio(II) e platina(II) contendo tióis
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CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA::QUIMICA INORGANICA::QUIMICA BIO-INORGANICA
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Resumo
A síntese racional de medicamentos à base de metal tem sido uma área de
pesquisa vigorosa desde a introdução da cisplatina como primeiro fármaco de platina
empregado no tratamento do câncer. Atualmente há uma série de complexos
metálicos disponíveis como fármacos, mas a busca por novos medicamentos mais
seguros e eficientes em relação aos já introduzidos nas práticas clínicas, bem como
no uso destes no tratamento de doenças que há pouca ou nenhuma opção de
tratamento disponível é crescente. Na presente dissertação de mestrado foi realizada
a síntese e caracterização de oito novos complexos de paládio ou platina do tipo
[Pd(L1-L4)2(en)] 1-4, [Pd(L5)(en)] 5, [Pt(L1 e L4)2(en)] 6-7 e [Pd(L3)2(fen)] 8, sendo L os
ligantes 2-tioxotiazolidina-4-ona (L1), 2-Tiouracil (L2), 5-Amino-1,3,4-tiadiazol-2-tiol
(L3), 4-amino-6-hidroxi-2-mercaptopirimidina (L4) e 2-mercaptopiridina-3ácido
carboxílico (L5). Todos os complexos foram caracterizados pelas técnicas de análise
elementar (CHNS e/ou CHN), condutividade molar, espectroscopia na região do
infravermelho (IV), bem como por ressonância magnética nuclear RMN de 1H e 13C.
Adicionalmente, os complexos 1, 2, 3 e 5 também foram caracterizados por
espectroscopia de massas com ionização por eletrospray (HRESIMS). Os complexos
obtidos são neutros (não eletrólitos) com o respectivo ligante coordenado ao íon
metálico de forma monodentada através do átomo de enxofre após desprotonação,
exceto no caso envolvendo o complexo 5, cujo ligante coordenou-se ao íon metálico
de maneira bidentada via átomos de oxigênio e enxofre, após ambos sofrerem
desprotonação. Adicionalmente, os dados de análise elementar e IV permitiram inferir
que os complexos 1, 2, 4, 5 e 7 são monoidratados. Posteriormente, os compostos
foram investigados em linhagens de células tumorais e normais e não apresentaram
atividade. Contudo, quando foram analisados frente a cepas resistentes de
Campylobacter jejuni, observou-se alguns bons resultados, principalmente para o
complexo 1 e seu respectivo ligante (L1). Assim, os estudos biológicos revelaram que
estes compostos não possuem uma toxicidade genérica e podem ser úteis no
desenvolvimento de fármacos antibacterianos.
Abstract
The rational synthesis of metal-based drugs has been an area of vigorous research since the introduction of cisplatin as the first platinum drug employed in the treatment of cancer. Currently there are several metal complexes available as drugs, but the search for new drugs that are safer and more efficient than those already introduced in clinical practices, as well as in the use of these in the treatment of diseases that there is little or no treatment option available is growing. In the master's thesis, the synthesis and characterization of eight new palladium or platinum complexes of the type [Pd(L1-L4)2(en)] 1-4, [Pd(L5)(en)] 5, [Pt(L1 and L4)2(en)] 6-7 e [Pd(L3)2(fen)] 8 were carried out, being L the ligands 2-thioxotiazolidine-4-one (L1), 2-thioracil (L2), 5-Amino-1,3,4-thiadiazol-2-thiol (L3), 4-amino-6-hydroxy-2-mercaptopyrimidine (L4) and 2-mercaptopyridine-3-carboxylic acid (L5). All complexes were characterized by elemental analysis techniques (CHNS and/or CHN), molar conductivity, infrared spectroscopy (IR, as well as 1H and 13C NMR nuclear magnetic resonance. Additionally, complexes 1, 2, 3 and 5 were also characterized by electrospray ionization mass spectroscopy (HRESIMS). The complexes obtained are neutral (non-electrolytes) with the respective ligand coordinated to the metal ion in a monodentate way through the sulfur atom after deprotonation, except in the case involving complex 5, whose ligand coordinated with the metal ion in a bidentate manner via oxygen and sulfur atoms, after both undergo deprotonation. Additionally, the elemental and IV analysis data allowed us to infer those complexes 1, 2, 4, 5 and 7 are monohydrated. Subsequently, the compounds were investigated in tumor and normal cell lines and showed no activity. However, when they were analyzed against resistant strains of Campylobacter jejuni, some good results were observed, especially for complex 1 and its respective ligand (L1). Thus, biological studies have revealed that these compounds do not have a generic toxicity and may be useful in the development of antibacterial drugs.
Palavras-chave
Síntese, Synthesis, Complexos de platina(II), Platinum(II) complexes, Complexos de paládio(II), Palladium(II) complexes, Tiolatos, Thiolates, Campylobacter jejuni, Campylobacter jejuni
Citação
LACERDA, Meiry Leandra de. Síntese, caracterização e estudos biológicos de complexos de paládio(II) e platina(II) contendo tióis. 2023. 127 f. Dissertação (Mestrado em Química) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2023. DOI http://doi.org/10.14393/ufu.di.2023.647.
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