Publicação: Avaliação do efeito analgésico e anti-inflamatório do biseugenol em modelos de dor e hiperalgesia em ratos
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CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS
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Resumo
Introdução: A descoberta de novos fármacos é crucial para melhorar a qualidade de vida em
doenças crônicas e garantir a sobrevivência dos pacientes. Enquanto alguns medicamentos,
como o ibuprofeno e o diclofenaco, inibidores da COX-1, podem causar efeitos colaterais
indesejados, como toxicidade gástrica e nefrotoxicidade. Por isso, o uso de produtos naturais
como alternativas seguras vem sendo usado a fim de minimizar qualquer dano potencial aos
indivíduos e reduzindo seus efeitos adversos. Objetivo: Avaliar o efeito da molécula
biseugenol como analgésico e anti-inflamatório em modelos de dor e hiperalgesia em ratos.
Além de, avaliar o efeito do biseugenol sobre a ativação de receptores TRPV1 em culturas
primárias de gânglios sensoriais de ratos. Métodos: Foi avaliado o efeito da molécula
biseugenol como analgésico e anti-inflamatório em modelos de dor e hiperalgesia em ratos.
Além do efeito do biseugenol sobre a ativação de receptores TRPV1 em culturas primárias de
gânglios sensoriais de ratos, as alterações no potencial de repouso foram avaliadas por
microscopia confocal através do uso do indicador Fluo 3-AM. O efeito biseugenol em
antagonizar o receptor TRPV1 foi avaliado nos gânglios da raiz dorsal, em testes
comportamentais, sendo estes os testes da capsaicina, hiperalgesia mecânica induzida por
injeção de carragenina e volume no edema da pata de ratos. Resultados: A prévia administração
de biseugenol, nas concentrações de 10 μM e 100 μM, conseguiu inibir os efeitos da capsaicina
nos níveis de cálcio intracelular em culturas primárias de gânglios da raiz dorsal. Neurônios
apresentaram uma resposta reduzida à capsaicina, enquanto células da glia demonstraram um
aumento no cálcio intracelular após a administração de capsaicina. No teste comportamental
com capsaicina, animais expostos à concentração mais elevada de biseugenol (50 µM) exibiram
uma redução significativa na resposta nociceptiva em comparação com os animais controle que
receberam apenas a solução de capsaicina com o veículo. Entretanto, no teste de sensibilidade
mecânica, o biseugenol não teve um impacto significativo na hiperalgesia induzida pela
carragenina, embora tenha mostrado uma tendência na inibição da hiperalgesia com a dose de
50 µg de biseugenol. Quando administrado isoladamente, o biseugenol aumentou o limiar,
sugerindo uma redução na sensibilidade mecânica basal dos animais. No entanto, na avaliação
do edema da pata, a administração intraplantar de biseugenol não conseguiu inibir o
desenvolvimento do edema.Conclusões: Com base nos resultados obtidos, é possível concluir
que o biseugenol demonstrou a capacidade de diminuir a nocicepção induzida pela
administração de capsaicina na pata de ratos. Isso sugere um efeito analgésico ou anestésico
direto sobre os neurônios. Nas concentrações de 10 e 100 µM, o biseugenol reduziu a ativação
do receptor TRPV1 pela capsaicina, inibindo o influxo de cálcio nos nociceptores. Além disso,
provocou um aumento na resposta das células satélites gliais à aplicação da capsaicina, o que
confirma seu efeito neuronal. Embora a administração intraplantar do biseugenol pareça induzir
analgesia, não foram observadas alterações no teste de edema da pata em ratos.
Abstract
Introduction: The discovery of new drugs is crucial to improving the quality of life in
chronic diseases and ensuring patient survival. While some medications, such as ibuprofen and
diclofenac, COX-1 inhibitors, can cause unwanted side effects, such as gastric toxicity and
nephrotoxicity. Therefore, the use of natural products as safe alternatives has been used in order
to minimize any potential harm to individuals and reduce their adverse effects. Objective: To
evaluate the effect of the biseugenol molecule as an analgesic and anti-inflammatory in models
of pain and hyperalgesia in rats. In addition, evaluate the effect of biseugenol on the activation
of TRPV1 receptors in primary cultures of rat sensory ganglia. Methods: The effect of the
biseugenol molecule as an analgesic and anti-inflammatory in models of pain and hyperalgesia
in rats was evaluated. In addition to the effect of biseugenol on the activation of TRPV1
receptors in primary cultures of rat sensory ganglia, changes in resting potential were evaluated
by confocal microscopy using the Fluo 3-AM indicator. The biseugenol effect in antagonizing
the TRPV1 receptor was evaluated in the dorsal root ganglia, in behavioral tests, these being
the capsaicin tests, mechanical hyperalgesia induced by carrageenan injection and volume in
paw edema in rats. Results: Previous administration of biseugenol, at concentrations of 10 μM
and 100 μM, managed to inhibit the effects of capsaicin on intracellular calcium levels in
primary cultures of dorsal root ganglia. Neurons showed a reduced response to capsaicin, while
glial cells demonstrated an increase in intracellular calcium after capsaicin administration. In
the behavioral test with capsaicin, animals exposed to the highest concentration of biseugenol
(50 µM) exhibited a significant reduction in the nociceptive response compared to control
animals that received only the capsaicin solution with the vehicle. However, in the mechanical
sensitivity test, biseugenol did not have a significant impact on carrageenan-induced
hyperalgesia, although it showed a tendency to inhibit hyperalgesia with a dose of 50 µg of
biseugenol. When administered alone, biseugenol increased the threshold, suggesting a
reduction in the animals' basal mechanical sensitivity. However, in the evaluation of paw
edema, intraplantar administration of biseugenol failed to inhibit the development of edema.
Conclusions: Based on the results obtained, it is possible to conclude that biseugenol
demonstrated the ability to reduce nociception induced by administration of capsaicin in the
paw of rats. This suggests a direct analgesic or anesthetic effect on neurons. At concentrations
of 10 and 100 µM, biseugenol reduced the activation of the TRPV1 receptor by capsaicin,
inhibiting the influx of calcium into nociceptors. Furthermore, it caused an increase in the
response of glial satellite cells to the application of capsaicin, which confirms its neuronal
effect. Although intraplantar administration of biseugenol appears to induce analgesia, no
changes were observed in the paw edema test in rats
.
Palavras-chave
Biseugenol, Produtos naturais, Dor, Resposta inflamatória, Neolignanas, Natural products, Inflammatory response, Pain
Citação
SILVA, Ludmila Malva. Avaliação do efeito analgésico e anti-inflamatório do biseugenol em modelos de dor e
hiperalgesia em ratos. 2023. 53 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Biotecnologia) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2024.