Publicação: Efeito de novos compostos derivados da Protoporfirina IX associados à terapia fotodinâmica em Leishmania
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CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA
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Coorientador
Tsubone, Tayana Mazin
Resumo
A leishmaniose é uma doença tropical negligenciada e um grande problema de saúde pública. Nas
Américas, destaca-se a Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA), causada por espécies do
Novo Mundo. O tratamento atual envolve antimoniais pentavalentes e
anfotericina B, ambos com altos riscos de toxicidade e resistência. A terapia fotodinâmica (TFD) apresenta uma alternativa promissora, especialmente para
leishmaniose cutânea, devido ao seu potencial de ação localizada e baixa toxicidade.
A TFD utiliza um fotossensibilizador que, quando ativado pela luz, gera espécies reativas
de oxigênio, causando danos celulares. Este estudo avaliou o potencial anti-Leishmania
de dois novos derivados de Protoporfirina IX (PpIX), PpIX-Morfolina (PS1)
e PpIX-Metil-Piperazina (PS2), em combinação com PDT contra L. (L.)
amazonensis, L. (V.) braziliensis e L. (V.) guyanensis, destacando seu potencial citotóxico
contra formas promastigotas e seus efeitos na interação parasita-hospedeiro.
A citotoxicidade foi analisada via ensaio MTT em formas promastigotas das diferentes
espécies de parasitas e em macrófagos murinos (RAW 264.7). Os efeitos de PS1 e
PS2 também foram avaliados em um ensaio de infectividade in vitro usando doses não tóxicas para
90% dos macrófagos RAW 264.7. PS1 e PS2 expostos à luz exibiram potente
atividade citotóxica contra todas as espécies de Leishmania testadas. Os valores de IC50 variaram de
1,10–3,46 μM para PS1 e 1,78–4,71 μM para PS2. PS1 e PS2 expostos à luz
inibiram significativamente a infectividade de Leishmania amazonensis em comparação ao controle não tratado exposto à luz, com porcentagens de inibição variando de 73–96% para
PS1 e 67–79% para PS2. As reduções na infectividade resultaram principalmente de
diminuições na porcentagem de macrófagos infectados. Os resultados apresentados aqui
sugerem notável atividade leishmanicida in vitro por esses novos fotossensibilizadores.
Abstract
Leishmaniasis is a neglected tropical disease and a major public health problem. In
the Americas, American Tegumentary Leishmaniasis (ATL), caused by New World
species, stands out. Current treatment involves pentavalent antimonials and
amphotericin B, both of which carry high risks of toxicity and resistance.Photodynamic therapy (PDT) presents a promising alternative, especially for
cutaneous leishmaniasis, due to its potential for localized action and low toxicity.
PDT uses a photosensitizer which, when activated by light, generates reactive
oxygen species, causing cellular damage. This study evaluated the anti-Leishmania
potential of two new Protoporphyrin IX (PpIX) derivatives, PpIX-Morpholine (PS1)
and PpIX-Methyl-Piperazine (PS2), in combination with PDT against L. (L.)
amazonensis, L. (V.) braziliensis, and L. (V.) guyanensis, highlighting their cytotoxic
potential against promastigote forms and their effects on parasite-host interaction.
Cytotoxicity was analysed via MTT assay on promastigote forms of the different
parasite species and on murine macrophages (RAW 264.7). The effects of PS1 and
PS2 were also evaluated in an in vitro infectivity assay using non-toxic doses for
90% of RAW 264.7 macrophages. Light-exposed PS1 and PS2 exhibited potent
cytotoxic activity against all Leishmania species tested. The IC50 values ranged from
1.10–3.46 μM for PS1 and 1.78–4.71 μM for PS2. Light-exposed PS1 and PS2
significantly inhibited Leishmania amazonensis infectivity compared to the lightexposed untreated control, with inhibition percentages ranging from 73–96% for
PS1 and 67–79% for PS2. The reductions in infectivity primarily resulted from
decreases in the percentage of infected macrophages. The results presented here
suggest remarkable in vitro leishmanicidal activity by these new photosensitizers.
Palavras-chave
Leishmania, Terapia Fotodinâmica, Protoporfirina IX, Citotoxicidade, Infectividade, Photodynamic Therapy, Protoporphyrin IX, cytotoxicity
Citação
CHAVES, Cíntia de Campos. Efeito de novos compostos derivados da Protoporfirina IX associados à terapia fotodinâmica em Leishmania. 2025. 85 f. Dissertação (Mestrado em Genética e Bioquímica) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2025. DOI http://doi.org/10.14393/ufu.di.2024.750