Please use this identifier to cite or link to this item: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/24993
Full metadata record
DC FieldValueLanguage
dc.creatorMachado, Nayane Moreira-
dc.date.accessioned2019-04-30T16:05:16Z-
dc.date.available2019-04-30T16:05:16Z-
dc.date.issued2018-07-13-
dc.identifier.citationMACHADO, Nayane Moreira. Efeito modulador do (+)-ácido úsnico sobre os danos genotóxicos, mutagênicos e carcinogênicos induzidos por diferentes agentes químicos in vivo e in vitro. Uberlândia. 2017. 117 f. Tese (Doutorado em Genética) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2019. DOI http://dx.doi.org/10.14393/ufu.di.2019.1216.pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufu.br/handle/123456789/24993-
dc.description.abstractUnic acid (UA) is one of the most common and abundant lichen metabolites. The aim of this study was to investigate the effects of usnic acid (UA) on: 1] pre-neoplastic colorectal lesions induced by 1,2-dimethylhydrazine (DMH) using the aberrant crypt foci (ACF) as biomarker in rats; 2] the cytotoxic, genotoxic and modulatory activity of AU on doxorubicin (DXR)-induced genotoxicity in Chinese hamster ovary (CHO) cells, using the cytokinesis-block micronucleus (CBMN) assay; 3] the mutagenic, recombinogenic and carcinogenic activity of UA in Drosophila melanogaster using, respectivey, the Somatic Mutation and Recombination Test (SMART) and the test for detecting epithelial tumor clones (wts test). In FCA assay, male Wistar rats were treated with DMH (40 mg/kg b.w) twice a week for two weeks. UA was administered in dosages of 3.125; 12.5 and 50 mg/kg b.w. Ultrapure water (negative control), Tween 5% (solvent control), solvent control + DMH, and positive control (DMH 160 mg/kg b.w) groups were also included. The animals that received the different doses of UA in association with DMH demonstrated statistically significant reductions in the ACF and aberrant crypts (AC) values when compared to the group treated with DMH alone. In the CBMN assay, UA (7.5; 15 or 30 μg/mL) alone was examined for genotoxicity, and combined with DXR (0.5 μg/mL) for antigenotoxicity. Negative, solvent (DMSO, 0.3 μM) and positive (DXR 0.5 μg/mL) controls were also included. Cells treated with UA (30 μg/mL) induced significant increase in micronuclei frequency when compared to the negative control. For SMART, Larvae of 72±4 h from Drosophila were fed with UA (5.0, 10.0 or 20.0 mM); urethane (10.0 mM) (positive control); and solvent (Milli-Q water, 1% Tween-80 and 3% ethanol) (negative control). ST cross produced increase in total mutant spots in the individuals treated with 5, 10 or 20 mM of UA. HB cross produced spot frequencies in the concentration of 5 mM that were higher than the frequency for the same concentration in the ST cross. In the highest concentrations the result was negative, which means that the difference observed can be attributed, in part, to the high levels of P450, suggesting that increasing the metabolic capacity maximized the toxic effect of these doses. In the evaluation of carcinogenesis using the wts test, the results obtained for the same concentrations of UA show a positive result for the presence of tumors when compared to the negative control. We conclude that UA has recombinogenic, mutagenic and carcinogenic effects on somatic cells in D. melanogaster. The antioxidant and pro-oxidant properties of UA are likely to account for the present results.pt_BR
dc.description.sponsorshipCAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superiorpt_BR
dc.description.sponsorshipCNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológicopt_BR
dc.description.sponsorshipFAPEMIG - Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Minas Geraispt_BR
dc.description.sponsorshipUFU - Universidade Federal de Uberlândiapt_BR
dc.description.sponsorshipUNIFRAN - Universidade de Francapt_BR
dc.description.sponsorshipUNIPAM - Centro Universitário de Patos de Minaspt_BR
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Uberlândiapt_BR
dc.rightsAcesso Abertopt_BR
dc.subjectÁcido Úsnicopt_BR
dc.subjectTumorpt_BR
dc.subjectSmartpt_BR
dc.subjectWartspt_BR
dc.subjectFocos de Criptas Aberrantespt_BR
dc.subjectEnsaio de Micronúcleopt_BR
dc.subjectUsnic Acidpt_BR
dc.subjectMicronuclei Assaypt_BR
dc.subjectAberrant Cript Focipt_BR
dc.subjectGenéticapt_BR
dc.subjectLíquenspt_BR
dc.subjectTumorespt_BR
dc.subjectTestes para Micronúcleospt_BR
dc.titleEfeito modulador do (+)-ácido úsnico sobre os danos genotóxicos, mutagênicos e carcinogênicos induzidos por diferentes agentes químicos in vivo e in vitropt_BR
dc.title.alternativeModulating effect of (+)-usnic acid on mutagenic, carcinogenic and genotoxic damages induced by different chemical agents in vivo and in vitropt_BR
dc.typeTesept_BR
dc.contributor.advisor-co1Tavares, Denise Crispim-
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/5342181863190744pt_BR
dc.contributor.advisor-co2Rezende, Alexandre Azenha Alves de-
dc.contributor.advisor-co2Latteshttp://lattes.cnpq.br/9751160400590652pt_BR
dc.contributor.advisor1Spano, Mario Antonio-
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/1910653028916454pt_BR
dc.contributor.referee1Pereira, Boscolli Barbosa-
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/7572289893292971pt_BR
dc.contributor.referee2Antunes, Lusânia Maria Greggi-
dc.contributor.referee2Latteshttp://lattes.cnpq.br/1724291867328813pt_BR
dc.contributor.referee3Oliveira, Pollyanna Francielli de-
dc.contributor.referee3Latteshttp://lattes.cnpq.br/2070113210417605pt_BR
dc.contributor.referee4Morelli, Sandra-
dc.contributor.referee4Latteshttp://lattes.cnpq.br/1661483102212717pt_BR
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/4916306597801021pt_BR
dc.description.degreenameTese (Doutorado)pt_BR
dc.description.resumoO ácido úsnico (AU) é um dos mais abundantes metabólitos secundários obtido de líquens. O qual apresenta uma ampla atividade terapêutica com potencial antibiótico, antitumoral, antituberculostático, antiviral, antiflamatório, analgésico, antipirético, antimitótico, antimicótico, antiproliferativo, antifúngico, antiprotozoário e anti-histamínico. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos do AU sobre: 1] lesões colorretais pré-neoplásicas induzidas pela 1,2- dimetilidrazina (DMH) utilizando o ensaio de focos de criptas aberrantes (FCA) em ratos Wistar, como biomarcador; 2] a atividade citotóxica, genotóxica e moduladora do AU sobre a genotoxicidade induzida pela doxorrubicina (DXR) em células de ovário de hamster chinês (CHO), utilizando o teste do micronúcleo por bloqueio da citocinese; 3] as atividades mutagênica, recombinogênica e carcinogênica do AU em Drosophila melanogaster usando, respectivamente, o Teste de Mutação e Recombinação Somáticas (SMART) e o teste para a detecção de clones de tumor epitelial (wts). No ensaio FCA, ratos Wistar machos foram tratados com DMH (40 mg / kg p.c.) duas vezes por semana durante duas semanas. O AU foi administrado em diferentes concentrações (3,125; 12,5 ou 50 mg / kg). Também foram incluídos controles negativo (água ultrapura), Tween 5% (controle solvente), controle solvente + DMH e controle positivo (DMH 160 mg / kg p.c.). Os animais que receberam as diferentes concentrações de AU em associação com DMH demonstraram reduções estatisticamente significativas nos valores de FCA e criptas aberrantes (AC) quando comparados ao grupo tratado com DMH sozinho. No ensaio de micronúcleo, o AU (7,5; 15 ou 30 μg / mL) isoladamente foi avaliado quanto à possível genotoxicidade; e o AU (3,75; 7,5; ou 15 μg / mL) combinado com DXR (0,5 μg / mL) para a antigenotoxicidade. Também foram incluídos controles negativo (água ultra pura e solvente DMSO a 0,3 μM) e positivo (DXR 0,5 μg / mL). As células tratadas com AU (30 μg / mL) induziram aumento significativo na freqüência de micronúcleos quando comparado ao controle negativo. Para SMART, larvas de 72 ± 4 h de Drosophila foram alimentadas com AU (5,0, 10,0 ou 20,0 mM); Uretano (10,0 mM) (controle positivo) e solvente (água Milli-Q, 1% de Tween-80 e 3% de etanol) (controle negativo). Foi verificado um aumento na frequência de manchas mutantes no cruzamento padrão - ST para os indivíduos tratados com 5, 10 ou 20 mM de AU. No cruzamento alta bioativação - HB, indivíduos tratados com 5 mM apresentaram aumento estatisticamente significativo na frequência de manchas mutantes, enquanto que nas concentrações mais elevadas o resultado foi negativo, o que pode ser atribuído, em parte, aos níveis elevados de P450, sugerindo que o aumento da capacidade metabólica maximizou o efeito tóxico dessas doses, ou efeito antioxidante do AU. Na avaliação da carcinogênese pelo teste Wts, os resultados obtidos, para as mesmas concentrações de UA empregadas no SMART, mostram um resultado positivo para a presença de tumores quando comparados ao controle negativo. Concluímos que a UA possui efeitos recombinogênicos, mutagênicos e carcinogênicos em células somáticas de Drosophila melanogaster. As propriedades antioxidantes e pró-oxidantes do AU são susceptíveis de explicar os resultados observados.pt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Genética e Bioquímicapt_BR
dc.sizeorduration117pt_BR
dc.subject.cnpqCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA::MUTAGENESEpt_BR
dc.identifier.doihttp://dx.doi.org/10.14393/ufu.di.2019.1216pt_BR
dc.crossref.doibatchidpublicado no crossref antes da rotina xml-
Appears in Collections:TESE - Genética e Bioquímica

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
EfeitoModuladorAcido.pdf3.56 MBAdobe PDFThumbnail
View/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.