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dc.creatorSilva, Fabiana-
dc.date.accessioned2016-06-22T18:46:43Z-
dc.date.available2015-05-20-
dc.date.available2016-06-22T18:46:43Z-
dc.date.issued2014-06-09-
dc.identifier.citationSILVA, Fabiana. Papel do MHC de classe II na biogênese do vacúolo parasitóforo de Leishmania amazonensis e seu impacto no curso da infecção in vivo. 2014. 65 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2014. DOI https://doi.org/10.14393/ufu.di.2014.332por
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufu.br/handle/123456789/16716-
dc.description.abstractL. amazonensis are obligate intracellular protozoan, engulfed by host immune cells and multiply in membrane-bound compartments called parasitophorous vacuole (PV). These undergo a maturation process that includes the endocytic vesicles fusions conferring via a hybrid nature, inducing the formation of large vacuoles which may contain up to 30 amastigotes. The VP biogenesis involves acquisition of late endosomes membrane markers as lamps, Rab GTPases, cathepsin, proton ATPases, and MHC class II. In these VPs MHC II molecules are located in the same binding site of L. amazonensis amastigotes, which are able to degrade this molecule in megassomos. In this context, we aimed to verify whether the MHC II molecule is important in the VP biogenesis and his absence would affect the course of infection. For this we performed in vivo assays in which we infect Paws of MHC II (mhcii-/-) knockouts and wild type (WT) C57BL / 6, and after 6 weeks of infection, we collected spleen, popliteal lymph node and paw for histopathological analysis, cytokine profile and parasitic load. In addition, we made a multiplication assay, in times of 72, 96 and 120 hours, with peritoneal macrophages of mice mhcii-/- and WT infecting them via intraperitoneal, with amastigotes of L. amazonensis. The results of the histological analysis showed that infected animals mhcii-/- showed no significant difference compared to WT mice. Regarding cytokine production, the results showed increased production of IL -4 and IL -12 in mhcii-/- animal and more significant increase in IFN-γ in WT animals, even with a reduction of TNF- α in two groups analyzed. In the proliferation assay with peritoneal macrophages, it was observed decreased in the parasitophorous vacuole area and lower parasite load in mhcii-/- animals compared to WT mice. Therefore , the process of colocalization of MHC II molecules on the membrane of the VP seems to be not only a mechanism of subversion of the parasite , whereas in the absence of this molecule was highly significant decrease in the VP area and lower parasite load , featuring less progression of disease compared to WT mice. Thus, we believe that the MHC II molecule may also play a role in the biogenesis of the VP.eng
dc.formatapplication/pdfpor
dc.languageporpor
dc.publisherUniversidade Federal de Uberlândiapor
dc.rightsAcesso Abertopor
dc.subjectLeishmania amazonensispor
dc.subjectVacúolo parasitóforopor
dc.subjectMolécula MHC classe IIpor
dc.subjectParasitophorous vacuoleeng
dc.subjectMHC class II moleculeeng
dc.titlePapel do MHC de classe II na biogênese do vacúolo parasitóforo de Leishmania amazonensis e seu impacto no curso da infecção in vivopor
dc.typeDissertaçãopor
dc.contributor.advisor-co1Silva, Cláudio Vieira da-
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4704340J2por
dc.contributor.advisor1Souza, Maria Aparecida de-
dc.contributor.advisor1Latteshttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4762379E9por
dc.contributor.referee1Pereira, Fernando Lourenço-
dc.contributor.referee1Latteshttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4777988Z2por
dc.contributor.referee2Barbosa, Bellisa de Freitas-
dc.contributor.referee2Latteshttp://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.do?id=K4736727J6por
dc.description.degreenameMestre em Imunologia e Parasitologia Aplicadaspor
dc.description.resumoL. amazonensis são protozoários intracelulares obrigatórios, fagocitados por células de defesa do hospedeiro mamífero e se multiplicam em compartimentos ligados a membrana chamados de vacúolos parasitóforos (VP). Estes sofrem um processo de maturação que inclui fusões com vesículas da via endocítica conferindo uma natureza hibrida, induzindo a formação de vacúolos grandes que podem conter até 30 amastigotas. A biogênese do VP envolve aquisição de marcadores de membrana de endossomos tardios, como LAMPs, Rab GTPases, catepsina, próton ATPases, e MHC classe II. Nestes VPs as moléculas de MHC II se localizam no mesmo sitio de ligação da forma amastigota de L. amazonensis, as quais são capazes de degradar essa molécula dentro megassomo. Neste contexto, objetivamos verificar se a molécula de MHC II é importante na biogênese do VP e se sua ausência afetaria o curso da infecção. Para isso realizamos ensaios in vivo nos quais infectamos patas de camundongos C57BL/6 nocautes pra MHC II (mhcii -/-) e wild type (WT), e após 6 semanas de infecção, coletamos baço, linfonodo poplíteo e pata para analise histopatológica, perfil de citocinas e carga parasitária. Além disso, realizamos ensaio de multiplicação, nos tempos de 72, 96 e 120 horas, com macrófagos peritoneais de camundongos mhcii-/- e WT infectando-os via intraperitoneal, com a forma amastigota de L. amazonensis. Os resultados da análise histológica mostraram que os animais mhcii-/- infectados não apresentaram diferença significativa em relação aos animais WT. Em relação a produção de citocinas, os resultados mostraram aumento na produção das citocinas IL-4 e IL-12 nos animais mhcii-/- e aumento mais significativo na produção de IFN-γ nos animais WT, havendo ainda redução de TNF-α nos dois grupos analisados. Já no ensaio de multiplicação com macrófagos peritoneais houve diminuição na área do vacúolo parasitóforo e menor carga parasitária nos animais mhcii-/- em comparação aos animais WT. Portanto, o processo de colocalização das moléculas de MHC II na membrana do VP parece não ser apenas um mecanismo de subversão do parasita, visto que na ausência desta molécula houve diminuição altamente significativa da área do VP e menor carga parasitária, caracterizando menor progressão da doença em comparação aos animais WT. Assim, acreditamos que a molécula de MHC II pode ter também um importante papel na biogênese deste VP.por
dc.publisher.countryBRpor
dc.publisher.programPrograma de Pós-graduação em Imunologia e Parasitologia Aplicadaspor
dc.subject.cnpqCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA::IMUNOLOGIA APLICADApor
dc.publisher.departmentCiências Biológicaspor
dc.publisher.initialsUFUpor
dc.identifier.doihttps://doi.org/10.14393/ufu.di.2014.332por
dc.orcid.putcode81761437-
dc.crossref.doibatchid4760f38e-67c9-4f29-9dee-77c4e5a21ac4-
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