Publicação: Influência da infecção por Toxoplasma gondii na interação entre vilos placentários humanos e astrócitos (U-373 MG)
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CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::PARASITOLOGIA::PROTOZOOLOGIA DE PARASITOS::PROTOZOOLOGIA PARASITARIA HUMANA
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Teixeira, Samuel Cota
Resumo
A toxoplasmose congênita, causada pelo protozoário Toxoplasma gondii, pode resultar em importantes alterações no sistema nervoso central fetal. Embora a placenta constitua uma barreira essencial à transmissão vertical, ela também atua como órgão imunologicamente ativo, capaz de liberar mediadores que podem influenciar tecidos fetais. Este estudo investigou o papel de fatores solúveis produzidos por vilos placentários humanos do primeiro e do terceiro trimestre, infectados ou não por T. gondii, na modulação da resposta de células U-373 MG, utilizadas como modelo de células do tipo astrócito. Os meios condicionados obtidos dos explantes placentários foram utilizados para avaliar viabilidade celular, produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) e citocinas, expressão de ICAM-1 e suscetibilidade das células à adesão, invasão e proliferação do parasito. Os vilos placentários do terceiro trimestre apresentaram maior suscetibilidade à infecção por T. gondii em comparação aos do primeiro trimestre. A infecção placentária também modificou o perfil de mediadores solúveis, promovendo alterações na produção de citocinas pró- e anti-inflamatórias. Os meios condicionados provenientes de vilos infectados reduziram a viabilidade das células U-373 MG e aumentaram a produção de ROS, evidenciando que fatores liberados pela placenta infectada são capazes de alterar o estado celular mesmo na ausência de contato direto com o parasito. Além disso, foram observados efeitos dependentes da idade gestacional sobre a suscetibilidade à infecção. O meio condicionado proveniente de vilos do primeiro trimestre restringiu a proliferação de T. gondii, enquanto aquele proveniente de vilos infectados do terceiro trimestre favoreceu a invasão e a proliferação intracelular do parasito. A expressão de ICAM-1 e a adesão parasitária também foram diferencialmente moduladas entre os períodos gestacionais, com maior expressão de ICAM-1 associada ao meio condicionado de vilos infectados do terceiro trimestre. Em conjunto, os resultados demonstram que a placenta infectada exerce influência ativa sobre células do tipo astrócito e que essa comunicação é dependente do estágio gestacional. Os achados indicam que a patogênese da toxoplasmose congênita pode envolver não apenas os efeitos decorrentes da presença direta do parasito no sistema nervoso central, mas também a ação de mediadores solúveis originados na interface materno-fetal, destacando uma possível comunicação funcional entre placenta e cérebro durante a infecção por T. gondii.
Abstract
Congenital toxoplasmosis, caused by the protozoan Toxoplasma gondii, can result in significant alterations in the fetal central nervous system. Although the placenta constitutes an essential barrier against vertical transmission, it also acts as an immunologically active organ capable of releasing mediators that may influence fetal tissues. This study investigated the role of soluble factors produced by first- and third-trimester human placental villi, infected or not with T. gondii, in modulating the response of U-373 MG cells, used as an astrocyte-like cell model. Conditioned media obtained from placental explants were used to evaluate cell viability, production of reactive oxygen species (ROS) and cytokines, ICAM-1 expression, and cell susceptibility to parasite adhesion, invasion, and proliferation. Third-trimester placental villi showed greater susceptibility to T. gondii infection than first-trimester villi. Placental infection also altered the profile of soluble mediators, promoting changes in the production of pro- and anti-inflammatory cytokines. Conditioned media from infected villi reduced U-373 MG cell viability and increased ROS production, indicating that factors released by the infected placenta can alter the cellular state even in the absence of direct contact with the parasite. In addition, gestational age-dependent effects on susceptibility to infection were observed. Conditioned medium from first-trimester villi restricted T. gondii proliferation, whereas conditioned medium from infected third-trimester villi favored parasite invasion and intracellular proliferation. ICAM-1 expression and parasite adhesion were also differentially modulated between gestational periods, with increased ICAM-1 expression associated with conditioned medium from infected third-trimester villi. Collectively, these findings demonstrate that the infected placenta actively influences astrocyte-like cells and that this communication is dependent on gestational stage. These results suggest that the pathogenesis of congenital toxoplasmosis may involve not only the direct effects of parasite presence in the central nervous system, but also the action of soluble mediators originating at the maternal-fetal interface, highlighting a potential functional placenta–brain communication during T. gondii infection.
Palavras-chave
Toxoplasma gondii, Toxoplasmose congênita, Placenta, Astrócitos, Meio condicionado, Interface materno-fetal, Congenital toxoplasmosis, Astrocytes, Conditioned medium, Maternal-fetal interface
Citação
SANTOS, Natália Carine Lima dos. Influência da infecção por Toxoplasma gondii na interação entre vilos placentários humanos e astrócitos (U-373 MG). 2026. 75 f. Tese (Doutorado em Imunologia e Parasitologia Aplicadas) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2026. DOI http://doi.org/10.14393/ufu.te.2026.655.
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