Publicação: Apoptose e proliferação celular em células trofoblásticas
(linhagem BeWo) são diferentemente moduladas pelas
cepas de Toxoplasma gondii
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CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA::IMUNOLOGIA APLICADA
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Orientador
Coorientador
Mineo, Jose Roberto
Resumo
A transmissão transplacentária de Toxoplasma gondii causa uma das formas mais graves
da infecção pelo protozoário. A habilidade do parasito em sobreviver no interior da célula
hospedeira depende da capacidade do mesmo de manipular diversas vias intracelulares,
entre elas, a apoptose e a proliferação celular. T. gondii é capaz de bloquear a apoptose da
célula hospedeira através da interação com vias de sinalização anti-apoptótica da célula.
Entretanto a desregulação na incidência de apoptose, durante a gestação, está associada
com alterações na morfologia e nos processos fisiológicos da placenta. Dessa forma,
realizou-se reações imunohistoquímica para analisar a incidência de apoptose e
proliferação celular em células trofoblásticas (linhagem BeWo) infectadas com a cepa de
alta virulência RH e de baixa virulência ME49, de T. gondii. Analisou-se também em
células infectadas e não infectadas a presença de caspase 3 ativa. Células infectadas com a
cepa RH apresentaram índices de apoptose menores do que o controle, enquanto que, em
células infectadas com a cepa ME49 o índice de apoptose foi maior do que o observado em
células não infectadas. Além disso, detectou-se caspase 3 ativa tanto em células infectadas
com ambas as cepas, quanto nas não infectadas, nos três tempos de infecção analisados. Os
índices de proliferação celular foram maiores em células infectadas com a cepa ME49 do
que os observados no controle e em células infectadas com a cepa RH. Esses resultados
sugerem que cepas de alta virulência, como a RH, possuem possível mecanismo de
retardar ou inibir a apoptose, como uma estratégia de evasão e de manutenção do interior
da célula hospedeira. Ao contrário, células infectadas com a cepa de baixa virulência
ME49 apresentaram maiores índices de apoptose indicando que essa cepa apresenta um
papel oposto na interferência do processo apoptótico da célula hospedeira, e atua induzindo
a morte celular, o que pode estar associado com um possível mecanismo atenuador da
infecção. Dessa forma, nós concluímos que as cepas RH e ME49 possuem
comportamentos opostos na incidência de apoptose e proliferação celular de células
trofoblásticas.
Abstract
Transplacental transmission causes one of the most severe forms of infection with
protozoan parasite Toxoplasma gondii. The ability of the parasite to survive intracellularly
largely depends on the blocking of different proapoptotic signaling cascade of its host cell.
However, alterations in the incidence of apoptosis, during pregnancy, are associated with
abnormal placental morphology and function. Thus, were analyzed the incidence of
apoptosis and cell proliferation in trophoblastic cell (BeWo line) infected with a high
virulent RH and low virulent ME49 strains of T. gondii. For this, immunohistochemistry
to determine the apoptosis and cell proliferation index was done. Besides that, was
detected active caspase 3 in infected and non-infected cells. Cells infected with RH strain
showed an apoptosis index lower than the control, whereas cells infected with ME49 strain
this index was higher than non-infected cells. Moreover, were detected active caspase 3 in
cells infected with both RH and ME49 strain and in non-infected cell, in all analyzed times
of infection. Besides that, the cell proliferation indexes were higher in cells infected with
ME49 strain than the index observed in control and RH strain-infected cells. These results
suggest that the high virulent strain RH of T. gondii demonstrated a possible mechanism of
delay or inhibits the apoptotic process, as an evasion strategy and a mechanism of the
parasite to maintenance in the host cell. In contrast, cells infected with ME49 strain
presented higher apoptosis index, indicating that this strain have an opposite mechanism
and induces apoptosis of the host cell, which can be associated with a protector mechanism
of this low virulent strain of T. gondii. So, we concluded that RH and ME49 strain have
opposing behaviors in the incidence of apoptosis and cellular proliferation in trophoblastic
cells.
Palavras-chave
Toxoplasma gondii, Células trofoblásticas, Proliferação celular, Apoptose, Trophoblast cell, Cell proliferation, Apoptosis
Citação
ANGELONI, Mariana Bodini. Apoptose e proliferação celular em células trofoblásticas
(linhagem BeWo) são diferentemente moduladas pelas
cepas de Toxoplasma gondii. 2009. 80 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2009.