Publicação: Análise da participação do sistema endocanabinóide da amídala na interação entre a exposição de estresse e o consumo de etanol em camundongos
Carregando...
Tipo do documento
Data
Direito de acesso
Coleções
Programa
Área do conhecimento
CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Autores
Orientador
Coorientador
Resumo
O consumo excessivo de álcool representa um grave problema de saúde pública, com
consequências deletérias para a saúde individual e social. A busca por alívio em situações
de estresse é frequentemente associada ao aumento do consumo de álcool, estabelecendo
um ciclo vicioso que pode levar à dependência. Nesse contexto, o sistema
endocanabinóide (SEC), um sistema de sinalização endógena, emerge como um
importante modulador do comportamento de recompensa, atuando como um sistema
homeostático e regulando diversas funções fisiológicas, incluindo humor, apetite, sono e
memória. A interação do SEC com o sistema dopaminérgico é fundamental para o
processamento de recompensa, pois participa da modulação do comportamento
relacionado à busca por efeitos euforizantes. A amídala e o núcleo leito da estria terminal
(BNST), no inglês “bed nucleus of the stria terminalis", formam um circuito neural crucial
para a regulação emocional e motivacional. Enquanto a amídala atribui valor emocional
aos estímulos, o BNST integra informações com o sistema imune, influenciando na
motivação e a busca por reforço. Fatores estressores culminam na ativação do eixo
hipotalâmico-hipófise-adrenal (HHA), sendo que, a desregulação deste, contribui para a
exacerbação das emoções, intensificando a busca por alívio através do consumo de álcool.
Além disso, a ativação dos receptores CB1, localizados principalmente no cérebro e no
sistema nervoso central, atenuam a resposta ao estresse na amídala e modula a atividade
neuronal relacionada à recompensa no BNST, enquanto os receptores CB2 podem
modular a resposta inflamatória e a neurotoxicidade induzidas pelo estresse e pelo
consumo de álcool. Estudo mostram que o SEC desempenha um papel fundamental na
regulação de processos relacionados ao estresse e ao consumo de substâncias, incluindo
o etanol ,e as enzimas como a FAAH (hidrólise de amida de ácidos graxos) e a MAGL
(lipase de monoacilglicerol) estão envolvidas no metabolismo dos endocanabinoides,
modulando os níveis de anandamida e 2-AG, respectivamente. Essas moléculas são
associadas à regulação da resposta ao estresse e ao comportamento de consumo de drogas.
Neste estudo, foram utilizados camundongos da linhagem C57BL/6J. Após o protocolo
experimental, os encéfalos foram coletados para análise molecular. As amostras da
amídala foram dissecadas e seccionadas em criostato para posterior extração de RNA
,seguida da síntese de cDNA e pré-amplificação com primers específicos. A expressão
relativa dos genes CB1, CB2, FAAH e MAGL foi avaliada por RT-PCR duplex, com
normalização utilizando o gene de referência Pde10a. Nesse contexto, observou-se que o
grupo de animais submetidos ao protocolo de estresse intermitente imprevisível consumiu
mais etanol em comparação ao grupo controle. Além disso, a análise molecular feita nos
nossos animais revelou alterações significativas no nível de expressão gênica na amídala
e no BNST, sugerindo que o estresse não apenas influencia no comportamento de
consumo, mas também promove mudanças moleculares nesses núcleos. Diante disso, é
evidente que a inter-relação entre estresse, sistema endocanabinóide e consumo de álcool
apresenta um complexo cenário que merece atenção.
Abstract
Excessive alcohol consumption represents a serious public health issue with deleterious
consequences for individual and social well-being. The search for relief in stressful
situations is often associated with increased alcohol consumption, establishing a vicious
cycle that can lead to dependence. In this context, the endocannabinoid system (ECS), an
endogenous signaling system, emerges as an important modulator of reward behavior,
acting as a homeostatic system and regulating various physiological functions, including
mood, appetite, sleep, and memory. The interaction of the ECS with the dopaminergic
system is fundamental for reward processing, as it modulates behavior related to the
pursuit of euphoric effects. The amygdala and the bed nucleus of the stria terminalis
(BNST) form a crucial neural circuit for emotional and motivational regulation. While
the amygdala assigns emotional value to stimuli, the BNST integrates information with
the immune system, influencing motivation and the pursuit of reinforcement. Stressful
factors culminate in the activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis, and
its dysregulation contributes to the exacerbation of emotions, intensifying the search for
relief through alcohol consumption. Furthermore, the activation of CB1 receptors, mainly
located in the brain and central nervous system, attenuates the stress response in the
amygdala and modulates neuronal activity related to reward in the BNST, while CB2
receptors may modulate the inflammatory response and neurotoxicity induced by stress
and alcohol consumption. Studies show that the ECS plays a fundamental role in
regulating processes related to stress and substance use, including ethanol, and enzymes
such as FAAH (fatty acid amide hydrolase) and MAGL (monoacylglycerol lipase) are
involved in the metabolism of endocannabinoids, modulating the levels of anandamide
and 2-AG, respectively. These molecules are associated with regulating the stress
response and drug-seeking behavior. In this study, C57BL/6J mice were used. After the
experimental protocol, the brains were collected for molecular analysis. Amygdala
samples were dissected and sectioned using a cryostat for subsequent RNA extraction,
followed by cDNA synthesis and pre-amplification with specific primers. The relative
expression of the CB1, CB2, FAAH, and MAGL genes was evaluated using duplex RTPCR, normalized with the reference gene Pde10a. In this context, it was observed that
the group of animals subjected to the unpredictable intermittent stress protocol consumed
more ethanol compared to the control group. Moreover, the molecular analysis in our
animals revealed significant alterations in gene expression levels in the amygdala and
BNST, suggesting that stress not only influences consumption behavior but also promotes
molecular changes in these nuclei. Thus, it is evident that the interplay between stress, the
endocannabinoid system, and alcohol consumption presents a complex scenario that
warrants attention.
Palavras-chave
Etanol, Estresse, Sistema Endocanabinóide, Amídala, BNST, Dependência
Citação
BORGES, Rívia Reis. Análise da participação do sistema endocanabinóide da amígdala na interação entre a exposição de estresse e o consumo de etanol em camundongos. 2024. 52 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Nutrição) – Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2025.
DOI
Coleções
Avaliação
Revisão
Suplementado Por
Referenciado Por
Licença Creative Commons
Exceto quando indicado de outra forma, a licença deste item é descrita como Acesso Aberto