Publicação: Papel da proteína de superfície SAG2A de Toxoplasma gondii
na regulação da resposta imune inata de hospedeiros
murinos
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CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA
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Cunha Junior, Jair Pereira da
Resumo
Toxoplasma gondii é conhecido por modular a resposta imune pró-inflamatória
desencadeada por agonistas de receptores tipo Toll e, neste contexto, tem sido
amplamente utilizado como modelo de subversão da imunidade inata. No presente
trabalho, um dos possíveis mecanismos pelos quais o parasita é capaz de impedir a
produção de óxido nítrico e IL - 12 por macrófagos ativados e células dendríticas
ativados é relatado. Foi encontrado que a imunomodulação induzida pelo parasita é
independente da invasão pelo parasito vivo e de sua replicação, apresentando padrões
distintos dependendo do tipo de cepa utilizada (tipo I ou II). O bloqueio da proteína de
superfície por SAG2A por monoclonal específico reverteu a supressão de células
ativadas de forma dose dependente. Análises adicionais indicaram que a modulação
imune inata induzida através da SAG2A depende da presença da região C-terminal da
proteína. Além disso, a análise in silico revelou que a proteína apresenta diversos sítios
de fosforilação intracelular de quinases e AMPc do hospedeiro e um sequência ortóloga
da cadeia-α do receptor de IL-6 humano e murino, o qual mostrou-se capaz de ligar-se a
essa citocina. Assim, a presença de SAG2A em T. gondii é capaz de modular as respostas
imune inatas e contribui para mecanismos de evasão do parasita frente a resposta
efetora induzida pelo hospedeiro.
Abstract
Toxoplasma gondii is known to shut down pro-inflammatory responses triggered by
Toll-like receptor agonists and, in this sense, has been widely used as a model for
subversion of innate immunity. Here, we describe one of the possible mechanisms by
which the parasite is able to down regulate nitric oxide and IL-12 production by
activated macrophages and dendritic cells. We show that parasite-induced
immunomodulation is independent of live invasion and replication, and presented
distinct patterns depending on the type of strain used (type I or II). Strikingly, blockage
of SAG2A surface protein by specific monoclonal antibody reverted the suppression of
activated cells in a dose-dependent manner. Further analysis indicated that the innate
immune modulation induced by the molecule depends on the presence of the intact Cterminal
region of the protein. Additionally, in silico analysis revealed that the protein
presents diverse phosphorylation sites of hosts intracellular kinases and cAMP, in
addition to an orthologue of the human IL-6 binding site at the cytokine α−chain
receptor, which is shown to actively bind the cytokine. Altogether, we demonstrate that
SAG2A by T. gondii is able to modulate innate immune responses and contributes to
parasite evasion of effectors mechanisms induced by the host.
Palavras-chave
Toxoplasma gondii, SAG2A, Evasão imune, Macrófagos, Células dendríticas, Immune evasion, Macrophage, Dendritic cell
Citação
MACÊDO JÚNIOR, Arlindo Gomes de. Papel da proteína de superfície SAG2A de Toxoplasma gondii
na regulação da resposta imune inata de hospedeiros
murinos. 2010. 69 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2010.