Publicação: Desenvolvimento de um modelo de dor persistente induzido por carragenina na pata de ratos
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CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA::NEUROPSICOFARMACOLOGIA, CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FISIOLOGIA
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Lima, Taís de Campos
Resumo
Introdução: As doenças crônicas não transmissíveis (DCNT), de acordo com a
Organização Mundial da Saúde [OMS] entre 2000 e 2019 foram a causa de 74% das
mortes mundiais. Muitas vezes, as DCNT estão relacionadas à dor crônica, que
causa sofrimento, estresse físico, emocional e perda de qualidade de vida à cerca
de 35,7% em adultos e 47,32% em idosos de brasileiros. A dor inflamatória é
marcada pela sensibilização dos nociceptores após exposição prolongada aos
mediadores inflamatórios. As prostaglandinas (PGE2), provocam a hiperalgesia
primária no local da lesão, o que gera um aumento da resposta a estímulos
infraliminares e redução do limiar de excitabilidade nociceptiva. O modelo animal de
dor crônica ou nociplástica, inicialmente descrito por Ferreira et al. (1990), induziu
um estado de hiperalgesia inflamatória persistente pela injeção subcutânea diária de
PGE2 por 14 dias. A λ-carragenina (CGN) é um polissacarídeo extraído da parede
celular de algas marinhas utilizada para desencadear resposta inflamatória aguda
local em condições experimentais. Objetivos: Desenvolver um modelo de
hipersensibilidade periférica persistente induzida por inflamação da pata de ratos por
injeções de CGN. Avaliar o efeito da manutenção da hiperalgesia inflamatória por 7
ou 14 dias sobre a sensibilidade mecânica e o edema na pata de ratos; e avaliar o
potencial de repouso e a ativação de receptores TRPV1 em culturas de neurônios
obtidos de animais controle e animais com hiperalgesia persistente. Metodologia:
Foram utilizados ratos da linhagem Wistar machos de 180 a 250g, distribuídos em
três grupos experimentais contendo 6 animais por grupo: controle de 14 dias,
inflamação por 7 dias e inflamação por 14 dias. Todos 18 animais foram submetidos
a injeções intraplantares de CGN ou solução salina na pata direita traseira, de forma
a induzir ou não uma inflamação de baixa a moderada intensidade. O edema e a
sensibilidade mecânica foram avaliados por meio de pletismografia e Von Frey
eletrônico, respectivamente, durante o tratamento e até 14 dias após o término das
injeções. Os animais foram eutanasiados e os gânglios da raiz dorsal da medula
foram colhidos para realização de culturas primárias de neurônios. As culturas foram
utilizadas para avaliar o potencial de repouso e a despolarização induzida por
capsaicina ao TRPV1, por meio de microscopia confocal. Resultados: Os resultados
mostram que os animais tratados com CGN por 7 dias (30,81± 2,04) ou 14 dias
(25,87± 1,5) apresentaram uma redução percentual significativa do limiar nociceptivo
de retirada da pata (14,34%) e um aumento percentual do edema inflamatório
(11,11%), em comparação com os animais controle (39,91± 0,87). A hiperalgesia
inflamatória do grupo CGN por 14 dias persistiu até 14 dias após o término das
injeções, indicando a cronificação da hiperalgesia dependente da duração do
tratamento. As culturas de neurônios dos animais com hiperalgesia persistente por
14 dias apresentaram um potencial de repouso diminuído em comparação com as
culturas dos animais controle (16,69%), sugerindo uma maior excitabilidade e
sensibilização dos nociceptores. Conclusão: Os resultados obtidos mostram que o
modelo de hipersensibilidade periférica persistente induzido por CGN na pata de
ratos é capaz de reproduzir aspectos clínicos e histológicos da dor crônica ou
nociplástica. O trabalho também destaca a importância de estudar os eventos e
alterações que causam a cronificação da dor, visando o desenvolvimento de
estratégias preventivas e de intervenções em saúde pública mais eficazes.
Abstract
Introduction: Non-communicable chronic diseases (NCDs), according to the World
Health Organization [WHO], between 2000 and 2019 were the cause of 74% of
global deaths. Often, NCDs are related to chronic pain, which causes suffering,
physical stress, emotional stress, and loss of quality of life for about 35.7% of adults
and 47.32% of elderly Brazilians. Inflammatory pain is marked by the sensitization of
nociceptors after prolonged exposure to inflammatory mediators. Prostaglandins
(PGE2) cause primary hyperalgesia at the injury site, which increases the response
to infraliminal stimuli and reduces the nociceptive excitability threshold. The animal
model of chronic or nociplastic pain, initially described by Ferreira et al. (1990),
induced a state of persistent inflammatory hyperalgesia by daily subcutaneous
injection of PGE2 for 14 days. λ-carrageenan (CGN) is a polysaccharide extracted
from the cell wall of marine algae used to trigger local acute inflammatory response
under experimental conditions. Objectives: Develop a model of persistent peripheral
hypersensitivity induced by inflammation of the rat’s paw by CGN injections. Evaluate
the effect of maintaining inflammatory hyperalgesia for 7 or 14 days on mechanical
sensitivity and edema in the rat’s paw and evaluate the resting potential and
activation of TRPV1 receptors in neuron cultures obtained from control animals and
animals with persistent hyperalgesia. Methodology: Male Wistar rats weighing 180
to 250g were used and distributed into three experimental groups: 14-day control, 7-
day inflammation, and 14-day inflammation. The animals were subjected to
intraplantar injections of CGN or saline solution in the right hind paw to induce or not
a low to moderate intensity inflammation. Edema and mechanical sensitivity were
evaluated by plethysmography and electronic Von Frey, respectively, during
treatment and up to 14 days after the end of the injections. The animals were
euthanized, and the dorsal root ganglia were harvested for primary neuron cultures.
The cultures were used to evaluate the resting potential and capsaicin-induced
depolarization to TRPV1 through confocal microscopy. Results: The results show
that the animals treated with CGN for 7 days (30,81± 2,04) or 14 days (25,87± 1,5)
had a significant reduction in the nociceptive withdrawal threshold of the paw
(14,34%), and an increase in inflammatory edema (11,11%), compared to the control
animals (39,91± 0,87). The inflammatory hyperalgesia of the 14-day CGN group
persisted up to 14 days after the end of the injections, indicating the chronification of
hyperalgesia dependent on the duration of treatment. The neuron cultures of the
animals with persistent hyperalgesia for 14 days showed a decreased resting
potential compared to the cultures of the control animals (16,69%), suggesting
greater excitability and sensitization of the nociceptors. Conclusion: The results
show that the persistent peripheral hypersensitivity model induced by CGN in the
rat’s paw can reproduce clinical and histological aspects of chronic or nociplastic
pain. The work also highlights the importance of studying the events and changes
that cause the chronification of pain, aiming at developing preventive strategies and
more effective public health interventions.
Palavras-chave
Hipersensibilidade crônica, Carragenina, Dor crônica, Hiperalgesia, Inflamação, Dor nociplástica, Chronic hypersensitivity, Carrageenan, Chronic pain, Nociplastic pain, Hyperalgesia, Inflammation, Neuroplasticidade, Neuroplasticity
Citação
SILVA, Guilherme Gomes. Desenvolvimento de um modelo de dor persistente induzida por carragenina na pata de ratos. 2023. 43 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Biomedicina) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2024.
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