Publicação: Modulatory effects of Metformin on mutagenicity and epithelial tumor incidence in doxorubicin-treated Drosophila melanogaster
Carregando...
Tipo do documento
Data
Direito de acesso
Área do conhecimento
CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Autores
Orientador
Coorientador
Orsolin, Priscila Capelari
Resumo
A metformina (MET) é um fármaco antidiabético utilizado para prevenir a
liberação de glicose hepática e aumentar a sensibilidade à insulina nos tecidos.
Pacientes diabéticos com câncer têm, em adição, terapia medicamentosa
antineoplásica. A doxorrubicina (DXR) é um agente quimioterápico
antineoplásico que interfere com enzimas topoisomerase II e gera radicais
livres. A MET isolada (2,5; 5,0; 10,0; 25,0 ou 50,0 mM) foi avaliada quanto à
mutagenicidade, recombinogenicidade e carcinogenicidade e associado com
DXR (0,4 mM) para antimutagenicidade, antirecombinogenicidade e
anticarcinogenicidade, utilizando o “Teste para Detecção de Mutação e
Recombinação Somática” e o “Teste para Detecção de Clones de Tumores
Epiteliais” em Drosophila melanogaster. A MET isolada não induziu mutação ou
recombinação, mas foram observados efeitos moduladores da MET sobre as
lesões de DNA induzidas pela DXR nas concentrações mais elevadas. Na
avaliação da carcinogênese, a MET isolada não induziu tumores, mas quando
associado com DXR, MET também reduziu os tumores induzidos por DXR nas
concentrações mais elevadas. Sendo assim, nas presentes condições
experimentais a MET isolada não apresentou efeitos mutagênicos,
recombinogênicos e carcinogênicos, mas foi capaz de modular o efeito da DXR
na indução de danos ao DNA e tumores em D. melanogaster. Acredita-se que
este efeito modulador esteja relacionado principalmente aos efeitos
antioxidantes, anti-inflamatórios e apoptóticos deste medicamento, embora tais
efeitos não tenham sido avaliados diretamente.
Abstract
Metformin (MET) is an anti-diabetic drug used to prevent hepatic glucose
release and increase tissue insulin sensitivity. Diabetic cancer patients are on
additional therapy with anticancer drugs. Doxorubicin (DXR) is a cancer
chemotherapeutic agent that interferes with the topoisomerase II enzyme and
generates free radicals. MET (2.5, 5, 10, 25 or 50 mM) alone was examined for
mutagenicity, recombinogenicity and carcinogenicity, and combined with DXR
(0.4 mM) for antimutagenicity, antirecombinogenicity and anticarcinogenicity,
using the Somatic Mutation and Recombination Test and the Test for Detecting
Epithelial Tumor Clones in Drosophila melanogaster. MET alone did not induce
mutation or recombination. Modulating effects of MET on DXR-induced DNA
damage were observed at the highest concentrations. In the evaluation of
carcinogenesis, MET alone did not induce tumors. When combined with DXR,
MET also reduced the DXR-induced tumors at the highest concentrations.
Therefore, in the present experimental conditions, MET alone did not present
mutagenic/recombinogenic/carcinogenic effects, but it was able to modulate the
effect of DXR in the induction of DNA damage and of tumors in D.
melanogaster. It is believed that this modulating effect is mainly related to the
antioxidant, anti-inflammatory and apoptotic effects of this drug, although such
effects have not been directly evaluated.
Palavras-chave
Genética, Metformina, Drosophila melanogaster, Tumores - Genética, Gene wts, SMART, Teste para detecção de mutação e recombinação somática, Tumor, Warts, Somatic mutation and recombination test
Citação
OLIVEIRA, Victor Constante. Modulatory effects of Metformin on mutagenicity and epithelial tumor incidence in doxorubicin-treated Drosophila melanogaster: efeitos moduladores da Metformina sobre a mutagenicidade e incidência de tumores epiteliais induzidos pela doxorrubicina em Drosophila melanogaster - 2017. 33 p. Dissertação (Mestrado em Genética e Bioquímica) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2017. DOI http://doi.org/10.14393/ufu.di.2017.464