Publicação: Lipoxina A4 e Resolvina D1 preservam a capacidade de indução neural de células-tronco da polpa dentária cultivadas sob condições inflamatórias
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CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::ODONTOLOGIA::CLINICA ODONTOLOGICA
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Resumo
Células-tronco da polpa dentária humana (DPSCs) apresentam potencial para
diferenciação neuronal, porém, a inflamação pode comprometer esse processo. Este
estudo avaliou o impacto do TNF-α na neurodiferenciação das DPSCs e o papel
modulador da lipoxina A4 (LXA4) e da resolvina D1 (RVD1). DPSCs foram isoladas e
submetidas à diferenciação neuronal por 21 dias. A concentração ideal de TNF-α foi
definida em estudo piloto, avaliado por PCR em tempo real. A produção de OCT3/4,
Doublecortina e β-III-tubulina foi analisada por ensaio MTT, citometria de fluxo e
imunocitoquímica. A ação da LXA4 (10 ou 100 nM) e RvD1 (10 ou 100 nM) foi avaliada
por citometria de fluxo. Os dados foram analisados pelos testes de Kruskal-Wallis,
complementado por Mann-Whitney (p<0,05) e One-Way ANOVA com pós-teste de
Tukey. Foi demonstrado que 25 ng/ml de TNF-α induz inflamação sem causar
citotoxicidade. A alta produção de doublecortina indicou o potencial de diferenciação
neuronal das DPSCs. A baixa produção de β-III-tubulina indicou que o TNF-α inibe a
progressão da diferenciação neuronal. O aumento da produção de β-III-tubulina na
presença de LXA4 10 e 100 nM (p=0,02; p=0,03) e RvD1 100 nM (p=0.02), indica que
esses mediadores atenuam os efeitos inibitórios do TNF-α. A terapia anti-inflamatória
combinada às DPSCs pode potencializar a recuperação motora após neurotrauma.
Abstract
Human dental pulp stem cells (DPSCs) exhibit neurogenic differentiation potential;
however, inflammatory conditions may impair this process. This study investigated the
impact of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) on DPSC neurodifferentiation and the
modulatory role of the pro-resolving lipid mediators lipoxin A4 (LXA4) and resolvin D1
(RvD1). DPSCs were isolated and subjected to neuronal differentiation for 21 days. The
optimal TNF-α concentration was determined in a pilot study using real-time PCR. The
expression of OCT3/4, doublecortin, and β-III-tubulin was analyzed by MTT assay, flow
cytometry, and immunofluorescence. The effects of LXA4 (10 or 100 nM) and RvD1 (10
or 100 nM) were assessed by flow cytometry. Data were analyzed using the Kruskal
Wallis test followed by the Mann–Whitney test (p<0.05) and one-way ANOVA with
Tukey’s post hoc test. TNF-α at a concentration of 25 ng/mL was shown to induce
inflammation without causing cytotoxicity. The high production of doublecortin indicated
the neuronal differentiation potential of DPSCs, whereas reduced β-III-tubulin expression
demonstrated that TNF-α inhibits the progression of neuronal differentiation. Conversely,
increased β-III-tubulin expression in the presence of LXA4 (10 and 100 nM; p=0.02 and
p=0.03, respectively) and RvD1 (100 nM; p=0.02) indicate that these mediators attenuate
the inhibitory effects of TNF-α. These findings suggest that anti-inflammatory therapy
combined with DPSCs may enhance motor recovery following neurotrauma.
Palavras-chave
Célula-tronco, Lesão medular, Inflamação, Medicina de reabilitação, Stem cell, Spinal cord injury, Inflammation, Rehabilitation medicine
Citação
SILVA, Geovana Pires da. Lipoxina A4 e Resolvina D1 preservam a capacidade de indução neural de
células-tronco da polpa dentária cultivadas sob condições inflamatórias. 2026. 39 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2026. DOI http://doi.org/10.14393/ufu.di.2026.116.