Publicação: Avaliação da atividade da alternagina C na inflamação crônica em camundongos
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CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS
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Orientador
Coorientador
Araújo, Heloisa Sobreiro Selistre de
Resumo
A inflamação e a angiogênese atuam concomitantimente em diversas doenças crônicas. A
maior parte destes processos são mediados através da interação entre a matriz extracelular e
os receptores de integrina. A Alternagina-C (ALT-C) é uma proteína tipo desintegrina,
derivada do veneno da serpente Bothrops alternatus. Estudos com a ALT-C mostraram
efeitos na adesão celular mediada por colágeno tipo I e a capacidade de modular via integrina
α2β1 diversos fatores de crescimento. Nosso objetivo foi investigar os efeitos da ALT-C em
componentes chaves da angiogênese inflamatória induzida pelo modelo de implantes
sintéticos de esponja em camundongos. O tratamento com ALT-C inibiu os principais
componentes do tecido fibrovascular (inflamação e angiogênese) induzido pelos implantes
sintéticos subcutâneos, e aumentou a fibrogênese. Efeitos anti-inflamatórios foram
observados através da inibição de mastócitos e de NAG (atividade de macrófagos), e também
pela inibição da citocina TNF-α e das quimiocinas MCP-1 e CXCL-1. A redução do
conteúdo de hemoglobina, número de vasos e das concentrações das citocinas VEGF e FGF
mostraram que a ALT-C é também anti-angiogênica. Todos essse fatores revelam que a
ALT-C é uma forte candidata no desenvolvimento de terapias anti-inflamatórias e antiangiogênicas
em processos inflamatórios crônicos.
Abstract
Inflammation and angiogenesis act concomitantly in several chronic diseases. Most of steps
of these processes are mediated by integration between extracellular matrix and integrin
receptors. Alternagin-C (ALT-C), is a disintegrin-like derived from the venom of Bothrops
alternatus. Studies with ALT-C have showed effects in cell adhesion mediated by collagen
type I and ability of modulate growth factors associated integrin α2β1. Our aim was to
investigate the effects of ALT-C on key components of inflammatory angiogenesis in the
murine sponge model. Polyester-polyurethane sponges, used as framework for fibrovascular
tissue growth, were implanted in Balb/c mice. Treatment with ALT-C inhibited the main
components keys fibrovascular tissue (inflammation and angiogenesis) induced by synthetic
subcutaneous implants and also changing the fibrogenic component. Anti-inflammatory
effects were observed by inhibition of mast cell and NAG (macrophage activity), and also
by the inhibition of cytokines TNF-α and MCP-1 and chemokine CXCL-1. The reduction in
hemoglobin content, number of vessels and the concentrations of VEGF and FGF cytokines,
have shown that ALT-C is also anti-angiogenic. All these factors show that Alt-C is a strong
candidate for the development of anti-inflammatory and anti-angiogenic therapies
Palavras-chave
Camundongos, Citologia, Inflamação, Neovascularização, Doenças crônicas, Angiogênese, Integrinas, Desintegrinas, Inflammation, angiogenesis, Integrin, Disintegrin
Citação
RABELO, Luis Fernando Gonçalves. Avaliação da atividade da Alternagina - C na inflamação crônica em camundongos. 2015. 74 f. Dissertação (Mestrado em Biologia Celular e Estrutural Aplicadas) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2019. DOI http://dx.doi.org/10.14393/ufu.di.2019.1325.